第六章核技术在医学领域中的应用.ppt

（二）脑受体显像剂 冲动传到突触前末梢,触发前膜中的二价钙离子（Ca2+）通道开放，一定量的Ca2+顺浓度差流入突触扣。在Ca2+ 的作用下一定数量的突触泡与突触前膜融合后开口，将内含的递质外排到突触间隙。此过程称胞吐。被释放的递质，扩散通过突触间隙，到达突触后膜，与位于后膜中的受体结合，形成递质受体复合体，触发受体改变构型，开放通道，使某些特定离子得以沿各自浓度梯度流入或流出。 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * （二）脑受体显像剂 神经递质的释放、传送、重吸收、浓度的时间和空间分布与脑的活动、功能、疾患有密切的关系。因此，神经受体显像是在分子水平上研究神经生物学的有力工具。 神经递质能与相应的受体选择性的结合，因而受体就以与其特异结合的神经递质命名，如多巴胺受体、乙酰胆碱受体等。药物如果能与某受体结合产生与递质相似的作用，称为激动药。如果药物与受体结合后妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，称为阻断药。目前研究过的脑受体显像剂多是用放射性核素标记的激动剂或拮抗剂。 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * 三、肿瘤显像剂 小分子肿瘤显像剂 单克隆抗体肿瘤显像剂 肿瘤显像剂 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * （一）小分子肿瘤显像剂 原理：肿瘤细胞生长旺盛，对于营养物质（葡萄糖、氨基酸等）的需求远高于正常细胞，因此，可以用放射性核素标记的葡萄糖、氨基酸等作为肿瘤显像剂。 18F-FDG在体内的分布与葡萄糖类似，但不能与葡萄糖一样代谢。在肿瘤组织浓集程度随肿瘤的恶性程度增加而增加，可用于肿瘤的早期诊断。18F-FDG用于肿瘤显像的缺点是特异性不够高，对于显像异常部位的确诊往往需要用其它方法加以佐证。 肿瘤组织的蛋白质合成速度加快，氨基酸的摄取速度也相应提高，但氨基酸比葡萄糖在炎症细胞（主要是中性白细胞）代谢过程中作用小，测量标记氨基酸的吸收比测量葡萄糖的消耗能够更准确地估计肿瘤的生长速度。基于此为肿瘤诊断和治疗提供有用的信息。 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * （二）单克隆抗体肿瘤显像剂 当分子量较大的外源性物质进入生物体内，生物体会产生一种对抗抗原的蛋白质，称为抗体。抗体与相应的抗原亲和力高，生成复合物后使得外来物质的有害作用得以减弱或消除，称为免疫反应，这是生物的一种自我保护反应。人体中存在的免疫球蛋白是最常见的抗体。 1975年，德国科学家科勒（H K?hler）和阿根廷科学家米尔斯坦（G Milstein）在细胞杂交技术的基础上，创建了杂交瘤技术。他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原（如人的肿瘤细胞）免疫后的纯系小鼠脾细胞融合杂交，应用选择性培养基并筛选阳性细胞，进行克隆化培养，得到一定数量的具有对前述抗原具有专属性免疫反应的杂交瘤细胞，从中分离出的抗体即McAb。（Monoclonal Antibody） * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * （二）单克隆抗体肿瘤显像剂 McAb的最大特点是它的高度专一性和对其专属抗原的高亲和力。如果用单光子发射核素或正电子发射核素标记单克隆抗体进行SPECT或PET显像，即为放射免疫显像，如果标记上治疗放射性核素用于体内的放射治疗，则为放射免疫治疗（RIT）。放射性核素标记的McAb被称为“生物导弹”，其中McAb将作为弹头的放射性核素运送到目标细胞，起着靶向载体的作用。 McAb分子中的双硫键可被还原为巯基，S2-+2e+2H+→2HS-，这些巯基能与TcO3+配位，形成相当稳定的配合物。利用这个方法将99mTc直接标记到McAb分子上，但对半胱氨酸、谷胱甘肽等含巯基的化合物不稳定。 90Y和111In等金属核素用直接标记法不能制备稳定的标记化合物，需要通过BFCA（一种螯合剂)间接标记到McAb上。 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * ?第四节　治疗用放射性药物 小分子放射性治疗药物 治疗肿瘤的导向药物 中子俘获治疗 * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * 引言 放射性治疗的本质：是利用射线对生物体的电离和激发，定向破坏病变组织或改变代谢来达到治疗病症目的。 放射性治疗药物的一般要求： 纯的α或β放射性，具有较高的能量； 半衰期短，可在短期内达到预期治疗效果； 易于标记成适用的制剂，且在体内外都很稳定。 研究比较多的主要有：131I、32P、89Sr(锶)、 153Sm(钐)等标记的的小分子化合物和生物制剂。 放射性核素 + 药物输送系统 要求亲肿瘤或肿瘤导向性好 “弹头” * 核技术应用概论——核技术在医学领域中的应用 * 一、小分子放射性治疗药物 131I(碘)放射性治疗药物