精准医疗─肿瘤个体化检测.PPT

肠道肿瘤基因检测 NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗 RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子 BRAF突变型：预后更差 伊立替康与UGT1A1基因检测 C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础 C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中C-KIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对伊马替尼原发耐药 在过去，我们进行的是一种标准化的治疗方案，不区分人群，统一用药；忽视了不同个体间对药物敏感度的差异，因而只能是一少部分人群从药物治疗中获益，而更多的人不仅没有因治疗而获益，反而要忍受药物毒性的副作用，也同时延误了有效治疗。在未来，我们提倡一种个性化治疗。在大量的分子检测的基础上，将人群加以细分，然后分别根据其自身状况进行有针对性地治疗。 从而发现肿瘤对该药物的敏感度和毒副作用差异，帮助临床医生对合适的患者在合适的时机选用合适的药物和剂量 《2015中国癌症统计》估计，2015年我国癌症新发病例及死亡人数分别为429.2万例和281.4万人。这意味着，在我国每一分钟即有8.3人罹患癌症，5.2人死于癌症。 EGFR基因已成为NGSCL患者酪氨酸激酶抑制剂治疗的中药生物标记物 EGFR基因的第一代靶向药物特罗凯、易瑞沙和凯美钠都有耐药时间，耐药的主要原因是产生了T790M突变，该突变概率在60%左右，一般针对该突变位点可以使用已经上市的靶向药物奥希替尼（AZD9291），是阿斯利康公司推出的第三代EGFR TKI，当然也不是所有的耐药原因都是EGFR基因的T790M突变，其他的耐药原因有c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF的激活等，还有部分患者转变为了小细胞肺癌 T790M的出现和EGFR-TKI刺激是有关系的 初步看来6-12个月做一次基因检测是比较合适的 一开始他有L858突变，但是T790M是阴性的，所以他用了一代易瑞沙，一段时间后T790M出现了。紧接着，他就换用了其他治疗方案（一般是化疗）。一段时间后，T790M消失了，变成了阴性，他就又用回了TKI（易瑞沙） * 患者的复发指数越低，乳腺癌复发的机率也就越低，同时预示患者越不容易在化疗中获益 对于携带BRCA1和BRCA2致病性突变的患者，临床医师应结合患者的疾病病理学特征，家族史，生活史及其个人意愿等，制定个体化的乳腺癌预防干预指导—— 提前检查时间、增加检查强度，预防性对侧切除＋双侧乳房重建。 BRCA1突变患者中80%为三阴性乳腺癌。BRCA2突变患者中80%为Luminal型乳腺癌 三阴性乳腺癌（TNBCs） ER-，PR-，HER2- 铂类药物显示出良好的效果，可作为首选化疗方案 在女性卵巢癌患者中，BRCA检测有助于鉴别出对于铂类化疗敏感的患者并使其在靶向治疗中获益 精准医疗─肿瘤个体化检测 郑州海普医学检验所 2015年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划” 我国科技部召开国家精准医学战略专家会议，决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入600亿元；目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科技专项。 什么是精准医疗 精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念和医疗模式。 精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治疗 精准医学涉及领域广泛 根据不同抗肿瘤药物相对应的特定靶标进行分子生物学水平的检测 肿瘤--药物基因--疗效 肿瘤--药物--疗效 传统模式 医生的改变 肺癌相关药物基因的检测 ALK、ROS-1靶向药物的一线用药 NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物 EGFR基因 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、MET等旁路开放 EGFR-TKI获得性耐药机制 Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行T790M检测 给患者一次机会 血液EGFR检测， 为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗的机会 对于老人身体不适或拒绝活检 晚期无法手术患者 转院过来的化疗后进展患者 血液检测 无创、接受度高 实时监控、多次采集 反映全面的肿瘤信息 循环而匀质的ctDNA在一定程度上 克服了异质性问题 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会 血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性 血液EGFR检测注意事项 肺癌晚期IIIB期以上病人 全血量要足，至少10ml； EDTA抗凝管，禁止使