线粒体脑肌病.PPT

线粒体脑肌病 MELAS型--卒中样发作伴高乳酸血症 概念 是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、使ATP生成不足而引起的肌肉及神经系统病变的代谢性疾病。 病因病机 线粒体DNA发生突变，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能被充分利用，产生足够的ATP，维持细胞的正常生理功能，而导致疾病的发生。 生理病理 多系统损害，以脑、骨骼肌、心肌等能量需求较大的器官受累为多见 临床表现 野生型和突变型mtDNA，异质性，突变阈值 起病方式 核心症状 ：青少年起病+卒中样发作+高乳酸血症 主要表现：反复头痛、呕吐、癫痫、听力下降、运动不耐受等 可合并：糖尿病、习惯性流产、心脏疾病 发育：身材矮小、运动不耐受、学习成绩差 可有家族史 急性发作-缓解-再发作-缓解-最终脑损伤的特点 辅助检查 血生化 1）乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性 2）线粒体呼吸链复合酶降低 3）血清CK、LDH增高 4）血气分析：代谢性酸中毒 腰穿：常规生化一般正常，多有乳酸增高 影像学表现 有以下特点: ①病变部位:颞顶枕叶受累多见，“层状坏死”； ②病变部位的转移性； ③无明显强化或仅见病灶区线样强化。 ④病灶可完全恢复也可遗留局部脑萎缩 影像学表现 MRA：大动脉多无异常，可见病灶侧大血管远端有小血管增生 MRS：NAA峰降低，Cho峰降低，出现高耸倒置双峰Lac。 神经电生理 脑电图：广泛慢波为主，伴有痫样放电，中到重度异常 肌电图：肌源性、神经源性或两者均可见 心电图：可伴有传导阻滞、预计综合征、左室高压等 病理活检 肌肉活检：肌肉活检冷冻切片行酶组织化学染色发现RRF4%、SSV、线粒体形态大小异常，结晶样包涵体 脑活检：海绵样坏死、胶质细胞增生 线粒体基因检测 Goto等证实约80%的MELAS患者基因学改变是mtDNA基因的A3243G的点突变，也有报道发现T3271C点突变的MELAS患者 诊断 目前使用的临床诊断标准由 Iizuka等提出，3/4为临床诊断、4/4为确诊： ①临床有至少1次卒中样发作； ②急性期在CT或MRI上可见与临床表现相关的责任病灶； ③脑脊液、血液乳酸升高； ④肌肉活检使用MGT染色可见碎样红纤维，SDH染色可见强阳性血管。3243？ 鉴别诊断 病毒性脑炎、肌阵挛癫痫、脑血管病等 治疗 补充能量，改善线粒体功能： 大量维生素E、B、C族类 ATP、辅酶Q10 鸡尾酒疗法：种维生素、能量合剂、辅酶Q10、自由基清除剂等 维生素B1、维生素 B2、维生素C、维生素E、辅酶Q10、左卡尼汀、α?硫辛酸、精氨酸 对症治疗 其他治疗 饮食治疗可减少内源性毒性代谢产物的产生。高蛋白、髙碳水化合物、低脂饮食能代偿受损的糖异生和减少脂肪的分解。 药物治疗 可给予静脉滴注ATP 80-120mg及辅酶A100-200U，每日一次，持续10-20天，以后改为口服ATP。辅酶Q10和大量B族维生素可使血乳酸和丙酮酸水平降低。左卡尼汀可以促进脂类代谢、改善能量代谢，成人1-3g/d，分2-3次口服，儿童50-100mg/（kg·d），每曰最大剂量不超过3g。若血清肌酶谱明显升高可选择皮质激素治疗。对癫痫发作、颅压增高、心脏病、糖尿病等进行对症治疗