甲状腺激素及抗甲状腺药.PPT

甲状腺激素 及抗甲状腺药 Thyroid Hormone Antithyroid Drugs 概述 甲状腺激素：维持机体正常代谢、促进生长发育。 甲状腺功能亢进症，简称甲亢，代谢紊乱综合症。治疗手段包括手术、药物。 第一节 甲状腺激素 概述: 甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素（thyroxin, T4）70-90μg/d和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）15-30μg/d 。 thyroxin,T4 triiodothyronine,T3 【甲状腺素的合成、贮存、分泌与调节】 下丘脑 TRH 垂体前叶 TSH I- I* 与TG酪氨酸残基结合 DIT MIT DIT+DIT T4 MIT+DIT T3 T3 T4分解和释放 血液中的T3和T4 过氧化酶活化 过氧化酶 硫脲类 (-)大剂量碘 (-) (-) I- (-) (+) 甲状腺腺泡 (-) (-) 放射性碘 碘化 缩合 脱碘 36% (-) 丙基硫氧嘧啶 β受体阻断药 靶细胞生物效应 β受体阻断药 (-) 蛋白水解酶 功能调节： 主要受下丘脑和腺垂体调节。 作用机制 【药理作用】 1 维持生长发育 2 促进代谢 3 神经系统及心血管效应 甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。 1.产热效应 提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。甲状腺素使基础代谢率增高。 2.对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。影响淋巴循环，缺乏能造成淋巴循环迟缓，引起黏液性水肿。 使机体（神经、肌肉、心脏）对儿茶酚胺的反应性提高：甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增多及血压增高等现象。 【体内过程】 甲状腺激素的药动学比较 生物 利用度 血浆蛋白结合率（%） 游离 量 作用 维持 时间 T1/2（天） T3 50~75 99 多 快而强 短 2 T4 90~95 99 少 慢而弱 长 5 【临床应用】 1. 呆小病（克汀病）： 可调节几种生长因子的合成和分泌： 生长介素 、上皮生长因子、神经生长因子 尽早治疗，终身治疗。从小剂量开始逐渐增量，并注意调整剂量。 【临床应用】 2. 粘液性水肿： 促进淋巴循环，甲低时发生粘液性水肿。 昏迷者应当iv 苏醒后改口服。 【临床应用】 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。 4. T3抑制试验 服用T3后，摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，小于50%为甲亢。 【不良反应】 1. 过量导致甲状腺功能亢进表现； 2. 老年人和心脏病患者易出现心绞痛和心肌梗死； 甲状腺机能亢进（恶性突眼症） 【注意点】 1.治疗甲亢是长期的过程 2.病人用药后脉搏减慢、体重增加是治疗有效的标志 3.让病人定期复查血象和肝功能 4.用药过程中发现甲状腺较前肿大，突眼加重或出现甲减时，应立即就医，加服甲状腺片。 5.用药期间避免同服含碘的非处方药，及影响本类药物吸收的药 6.用药期间女病人要避孕，如怀孕，应调整或终止用药，以免新生儿出现呆小症。 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 二、碘及碘化物 三、放射性碘 四、β受体拮抗药 硫脲类 【化学结构】 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑/他巴唑 甲亢平/卡比马唑 本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。 1.硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗其作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。2.抑制外周T4转化为T3，甲亢危象首选。3.免疫抑制。 1.甲状腺功能亢进的内科治疗 2.甲状腺手术前准备 3.甲状腺危象的治疗 分硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲亢平。 【不良反应】 1 常见有瘙痒、药疹等过敏反应； 2 严重不良反应有粒细胞缺乏症。 二、碘及碘化物 特点： 小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿； 大剂量碘产生抗甲状腺作用； 碘和碘化物 【药理作用】 【应用】 * 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。 1.小剂量防治单纯性