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1. 药代动力学研究的内容;S型量效曲线、强度、效能的含义。
药代动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,并运用数学原理和方法阐释药物在体内的动态规律。
2. 首关清除的含义
首过消除(即首过代谢、首过效应):从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少的作用。
首过消除高,则生物利用度低,机体可利用的有效药量少。要达到治疗浓度,必须加大药量。但因剂量加大,代谢产物也会明显增多,可能出现代谢产物的毒性反应。所以,在应用首过消除高的药物而决定大剂量口服时,要先了解代谢产物的毒性作用和消除过程。
舌下给药、直肠给药都可避免首过消除。
3. 理解多次给药后达稳态血药浓度的临床意义。
1、一次给药的药-时曲线下面积,其大小反映药物进入血循环的总量。
2、多次给药的稳态血浆浓度
eq \o\ac(□,1)按照一级动力学规律消除的药物,其体内药物总量随着不断给药而逐步增多,直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时,体内药物总量不在增加而达到稳定状态,此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。
eq \o\ac(□,2)多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。
eq \o\ac(□,3)提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到,而只能改变体内药物总量或峰谷浓度差。
eq \o\ac(□,4)在保持剂量不变的情况下,加快给药频率使体内的药物总量增加、峰谷浓度差减小;延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。一般来说,如果给药间隔长于2个半衰期,长期给药间隔时间长于2个半衰期,长期慢性给药较为安全,多不会出现有临床意义的毒性反应。
4. 理解内环境 pH对药物吸收、分布、排泄的影响。
生理情况下细胞内液pH=7.0,细胞外液pH=7.4 。由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多,因而细胞外液浓度高于细胞内液,升高血液pH可使弱酸性药物由细胞内想细胞外转运,降低血液pH则使弱酸性药物向细胞内转移,弱碱性药物则相反。
口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆中转运;同时碱化尿液,可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收,促进药物从尿中排出,这是临床上抢救巴比妥类药物中毒的措施之一。
5. 药物在血浆中与血浆蛋白结合后的临床意义。
结合型药物不能跨膜转运,因此,成为药物在血液中的一种暂时贮存形式,但因结合是可逆的,当血浆中游离型药物在体内的分布、消除而降低时,结合型药物可释放出游离药物。因此,药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布、转运速度、作用强度、消除速率。
药物与血浆蛋白结合的特异性低,因此,同时应用两个结合于同一结合点上的与血浆蛋白结合率都很高的药物,就发生竞争性置换的相互作用。一般认为,只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢以及治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义。
6. 毛果芸香碱、阿托品的药理作用。
毛果芸香碱:
(1)缩瞳:激动瞳孔括约肌的M胆碱受体,使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。
(2)降低眼内压:通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大,房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦,使眼内压下降。
(3)调节痉挛:动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带放松,晶状体由于本身弹性变凸,屈光度增加,此时只适合视近物,这种作用叫调节痉挛。、
(4)腺体:可使汗腺、唾液腺分泌明显增加,还可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道粘膜分泌增加。
阿托品:
(1)扩瞳:阻断M受体,使瞳孔括约肌松弛,此时去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔括约肌功能占优势,使瞳孔扩大。
(2)眼内压升高:由于瞳孔扩大,使虹膜退向四周,前房角间隙变窄,阻碍房水回流入巩膜静脉窦,造成眼内压升高。
(3)调节麻痹:使睫状肌松弛而退向外缘,使悬韧带拉紧,晶状体变为扁平,折光度下降,只能视远物,这种作用叫调节麻痹。
(4)腺体:通过阻断M受体,抑制腺体分泌,对唾液腺、汗腺的作用最敏感。
(5)平滑肌:抑制胃肠道平滑肌痉挛,降低蠕动的幅度和频率,缓解胃肠绞痛。、
(7)心脏:加快心率。
(8)血管血压:治疗量可以完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张和血压下降。大剂量引起皮肤血管扩张。
(9)中枢神经系统:先兴奋后抑制。
7. 吩噻嗪类药的抗精神分裂症作用机制。
阻断脑内边缘系统多巴胺受体。
8. 溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用何药?
肾上腺素
9. 微量肾上腺素与局麻药配伍目的主要是什么?肾上腺素作用于心血管系统的受体。
目的:延缓局麻药的吸收,延长局麻药的麻醉时间。
受体:心肌、传导系统、窦房结上的β1、β2受体;血管平滑肌上的α受体,β
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