连锁遗传和性连锁讲义.ppt

5.3 人类的连锁分析和细胞学图 5.3.1 人类基因定位方法 家系分析法(pedigree method)：通过分析、统计家系中 有关性状的连锁情况和重组率而进行基因定位的方法。 如果某性状只出现在男性，则可将决定这个性状的 基因定位在Y染色体上。 ⒉ X连锁基因的定位 表现为隔代交叉遗传。 ⒊ 外祖父法(grandfather method) 根据双重杂合体的母 亲所生儿子中有关性状的重组情况，就可以估计重 组率，而母亲X染色体上的基因组成，可以由外祖 父的表型得知。 ＋ ＋ － × ＋ － ＋ × ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － 交 叉 遗 传 以人类X连锁的色盲基因( a )和蚕豆病基因( G6PD )( g ) 为例说明外祖父法。 ⑴ 若X染色体没有重组交换，则不论母亲是顺式还是 反式杂合体，其儿子中的X染色体只有两种类型。 A G a g A G a g 母亲 儿子 或 A g a G A g a G 正常 色盲、蚕豆病 蚕豆病 色盲 ⑵若母亲X染色体的两个基因间发生了交换： 外祖父 A G 母亲(双重杂合子) A G a g 儿子 A G a g A g a G （互引相） 正常 色盲、 蚕豆病 蚕豆病 色盲 a G a G A g a G A g a g A G A g A g a G A g a G A G a g （互斥相） （互斥相） 色盲 色盲 正常 正常 蚕豆病 蚕豆病 色盲、 蚕豆病 色盲、 蚕豆病 根据外祖父的表型确定作为母亲的双重杂合体的 连锁相（反式或顺式），然后判断其儿子中的各 种表型中哪种属于重组型，统计其重组体多占的 比例，就可计算两个基因间的重组率。 RF(a-g)=5%=5cM 家系分析法在原则上也可用于常染色体上的基因定位。 体细胞杂交定位法 ⑴ 克隆分布板法 为了将某一个基因定位在某一条 染色体上，必须建立包括人体24条染色体在内的 一整套杂种细胞。其中每个杂种细胞都包括有一 组人体染色体。这样的一套杂种细胞称为克隆分 布板(clone panel)。 杂种细胞克隆 1 2 3 4 5 6 7 8 保留的人体染色体号数 A B C ＋ ＋ ＋ ＋ － － － － ＋ ＋ － － ＋ ＋ － － ＋ － ＋ － ＋ － ＋ － 3、计算重组值，确定图距 (3)、计算ec—ct的重组值 忽视表中第三列(+/cv)的存在，将它们放在括弧中，比较第一、二列： ec ct (+) 2125 非重组 + + (cv) 2207 ec + (cv) 273 重组 + ct (+) 265 ec + (+) 217 重组 + ct (cv) 223 + + (+) 5 非重组 ec ct (cv) 3 ec—ct间重组率 =(273+265+217+223)/5318 =18.4%=18.4cM 4、绘染色体图 ec cv ct 10.2 8.4 18.4?18.6 在计算ec—cv和cv—ct的重组值时都利用了双交换值，可是计算ec—ct时没把它计在内，因为它们间双交换的结果并不出现重组。所以ec—ct之间的实际双交换值应当是重组值加2倍双交换值。即18.4%+2×0.1%=18.6%。 当三点测交后代出现8种表型时,表明有双交换发生,此时需用2倍双交换值来作校正。若3个基因相距较近，往往不出现双交换类型,后代只有6种表型,无需校正。 5、资料整理 表型 实得数 比例 重组发生在 ec—cv cv—ct ec—ct ec + ct 2125 81.5% + cv + 2207 ec cv + 273 10.1% ? ? + + ct 265 ec + + 217 8.3% ? ? + cv ct 223 + + + 5 0.1% ? ? ec cv ct 3 总计 5318 1 10.2% 8.4% 18.4% 亲本的基因型为： ec + ct ec + ct + cv + × ec + ct + cv + × ec cv ct 0.0 1.0 30.7 33.7 57.6 y w v m r Sturtevant在1913年绘制的第一张基因连锁图(果蝇X染色体)(括号内为现在较为精确的数据) y:黄体 w:白眼 v:辰砂