抗微生物肽研究进展.ppt

抗菌应用-局部治疗 细菌素- III期临床 胃溃疡 食物防腐剂广泛应用 马盖宁MSI78- III期临床 治疗糖尿病合并的足部溃疡：926例 IB2367- III期临床 肿瘤病人口腔溃疡 * 抗菌应用-系统治疗 人工合成肽CA P218 绿脓杆菌引起的腹部感染 Protegrin 耐药性金葡菌、肠球菌和绿脓杆菌等 Indolicidin 曲霉菌 BPI-III期临床 杀菌、抗内毒素，降低儿童流脑的病死率 * 对抗细菌感染导致的毒素效应 半乳糖胺敏感的小鼠发生内毒素休克 BPI对抗内毒素 * 抗甲氧西林耐药金葡作用 * 抗真菌作用 * 多粘菌素B 万古霉素 抗菌肽 AMPs的应用前景 治疗各种病原微生物感染 抗内毒素 食物等防腐剂 医疗耗材的内衬（如各种导管） 影像学介入治疗器械 抗肿瘤 免疫调节作用 农业应用 * 在动植物转基因工程中的应用 Jaynes等将Shiva-1基因转入烟草和马铃薯 应用腺病毒载体，将人LL-37基因导入鼠体内，鼠对内毒素和大肠杆菌抵抗力显著提高。 Durvasula将天蚕素A导入长红猎蝽后，发现此昆虫体内锥虫数量明显减少或消失。 * * 食品应用 Bactericidal kinetics of E. coli 0157 in apple juice Temperature: Salt: pH: * Rat graft model: +/- DD or antibiotic Graft removed after 7 days +/- antibiotic Bacteria (2x107) CFU counts Dacron Dacron * Induction of graft-associated infection Dacron tubes soaked in a solution (10 mg/L), implanted (s.c.) and inoculated (107 CFU) to 15 rats/group. = Rifampin was injected i.p. to some grafted rats. Star indicates zero CFUs 抗肿瘤、抗病毒应用 马盖宁公司：对病毒（HSV-1) 和肿瘤都具杀伤效应的小肽-MAI-78。已进入III期临床 Wachinger发现天蚕素和蜂毒素在亚致死浓度下可以抑制 HIV-1基因的表达 * 需要进一步研究的问题－１ 特异性 生物利用度 给药途径 半衰期 组织浓度 代谢途径 耐药性 * 需要进一步研究的的问题－２ 制备技术：生产成本 表达系统载体：基因工程 稳定性 免疫原性 * 结论 特异性 对抗生素耐药的细菌有效 抗微生物谱广泛 应用领域广泛 不易产生耐药性 能抑制细菌产物对机体的伤害 * 谢谢 * * * Fig. 2. Scanning electron micrographs of untreated (A and C) and after treatment for 30 min at 373C with 2 WM (B) and 5 WM (D) SMAP-29 of E. coli (top) and S. aureus (bottom). Fig. 2. Scanning electron micrographs of untreated (A and C) and after treatment for 30 min at 373C with 2 WM (B) and 5 WM (D) SMAP-29 of E. coli (top) and S. aureus (bottom). FEBS Letters 463 (1999) 58^62 * FIGURE 1 Schematic representation of the proposed models for the mode of action of a-helical AMPs. (A) Electrostatic attraction to anionic microbial surface, (B) passage across the outer membrane and/or peptidoglican layer, (C) electrostatic attraction to anionic phospholipids in the cytoplasmic membrane, (D) structuring, membrane insertion and accumulation, (E) toro