类风湿关节炎治疗新进展.ppt

治疗新进展 (生物治疗) IL-1抑制剂:目前已明确有两种天然产生的IL-1R抑制剂：IL-1R拮抗剂（IL-1Ra）和可溶性IL-1R（sIL-1R）。IL-1Ra的作用在于阻断IL-1与其表面受体的结合，重组的人IL-1Ra（rhuIL-1Ra）已在RA患者进行了Ⅰ、Ⅱ期临床实验，疗效显著（4），目前正在进行长期及安全性观察。 治疗新进展 (生物治疗) TNF-α抑制剂: a. Infiximab（Remicade）：为一重组的单克隆抗体，可有效结合可溶性的及细胞膜上的TNF-α，从而阻断由TNF-α介导的炎症反应。用法为3mg/kg/次，8周1次，30周后有效或20mg/kg/次，每周1次，6周为一疗程。实验证明，治疗后关节肿痛缓解，CRP下降，IL-6水平也显著下降。 治疗新进展 (生物治疗) TNF-α抑制剂: b. Etanercept（Enbrel）：为一可溶性TNF-α受体，可中和TNF-α的体内活性，用它进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验已获成功。用法为25mg皮下注射，每周2次，多数患者应用1-2周后症状即可缓解，少数需用至3个月才有效 治疗新进展 (生物治疗) IL-6抑制剂:是抗IL-6受体的重组人源化IgGl亚组单克隆抗体，通过抑制IL-6与跨膜和可溶性IL-6受体的结合，阻断IL-6介导的信号转导，从而有效改善RA炎症和关节破坏。 治疗新进展 (生物治疗) 以粘附分子为靶位的治疗:粘附分子似乎决定白细胞的趋化位置及到达炎性部位后的特性，因此人们应用AM拮抗剂进行干预治疗RA。32名接受不同剂量的鼠的抗细胞间粘附分子-1单抗（ICAM-1mAb）的RA患者有50%疗效显著。尚需进一步验证非鼠型抗AM治疗RA的有效性。 治疗新进展 (基因治疗) 基因治疗是通过转基因的方法将治疗基因转移给患者，使患者的细胞内源性地合成基因产物。围绕这一方法的问题是选用哪些基因，怎样转基因及转向何处。 治疗新进展 (基因治疗) 治疗RA的入选基因是编码免疫调节性的抗炎或抗侵蚀产物的基因。将基因导入细胞内称为体内基因治疗；从患者体内取出细胞进行体外修饰后再导入病人体内称为体外治疗。 治疗新进展 (基因治疗) 用裸RNA转基因常无效，且基因表达往往很少，因此多数基因治疗方法应用载体-逆转录病毒。 治疗新进展 (基因治疗) 基因编码的以下产物：IL-1Ra、INFsR、IL-1sR、TGF-β、IL-10、vIL-10、IL-13、Fas L已在多种关节炎的动物模型中证实有抗炎性质。 尚处于研究阶段，近期难取得突破性进展。 谢谢 类风湿关节炎治疗新进展 病 因 一、遗传因素 RA与HLA-DR4表型密切相关 同卵双生共同患病率15%-30%,异卵双生仅为5%。 二、感染因素 发 病 机 制 一、细胞免疫反应：滑膜炎 二、体液免疫反应：血管炎 病 理： 一 、 滑膜炎：滑膜肥厚 血管翳形成 侵蚀和破坏软骨和骨组织 二、 血管炎：关节外表现 类风湿结节 临 床 表 现 一、关节表现： 晨僵 痛与压痛 关节肿 关节畸形 关节功能障碍 Symmetrical synovitis: Wrist, MCP, PIP, Knee, Ankle 早期RA改变 不断进展加重 梭形肿胀 天鹅颈样畸形 尺侧偏斜 峰谷畸形 距下关节内翻 爪形趾、腓侧偏斜 大hallux valgus or bunion deformity of the great toe 二、关节外表现： 类风湿结节 类风湿血管炎 肺： 肺间质病变 结节样改变 胸膜炎 心包炎 肾 神经系统 血液系统 干燥综合征 关节外表现类风湿结节 关节外表现 1. 类风湿结节(rheumatoid nodules) 多位于关节隆突及受压部位的皮下，提示RA