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* (2)表观分布容积 v=X0/ C0 X0是给药剂量 C0 可以求出 因此 可以求出V。 * (3)血药浓度-时间曲线下面积(AUC) * (4)清除率: 单位时间内机体清除掉相当多少体积的血液中的药物。 用数学式表示: Cl=(-dX/dt)/C ∵dX/dt=-kX ∴ Cl=kX/C ∴Cl=kV 根据 AUC=X0/kV kV=X0/AUC ∴Cl=X0/AUC 因此:已知k、V或AUC均可求出Cl。 * 二、尿药排泄数据 血药浓度受一定的限制: ①含量测定方法精密度差; ②血药浓度低时难检测; ③干扰因素多;④受条件限制 尿药法前提条件: ①较多药物原型从肾排泄 ②符合一级速度 ③含量测定专一、精确 ④收集尿量大于7个半衰期。 * 1.尿排泄速度与时间关系(速度法) dXu/dt=keX dXu/dt:排泄速度 Xu:t时间累计排泄药量 ke:肾排泄常数 dXu/dt=keX0 e-kt 两边取对数: ㏒(dXu/dt)=-kt/2.303+㏒X0ke 斜率=-k/2.303 可求出k 截距=㏒X0ke 可求出ke. 注意: ①求出的k不是ke ②用△Xu/△t代替dXu/dt有一定误差 ③用最小二乘法不用目测。 * 2.尿排泄量与时间的关系(亏量法) fr为肾排泄比 * 由公式: 通过斜率可以求出K,截距可以求出Ke * 注意: 静注动力学参数求法有四种: 1.㏒C-t 2.㏒Cm-t 3.㏒(dXu/dt)-t 4.㏒(X∞-Xu)-t 斜率均为-k/2.303,四条线平行,从斜率可求k. * 3.肾清除率 由此可知,用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间的血药浓度作图,可得一条直线,直线的斜率即为肾清除率。 * 一、血药浓度 静脉滴注是指以恒定速度向血管内给药的方式。 1.模型的建立 特点:药物以恒定速度进入体内;体内药物以一级速度消除。 所以,在 0 ≤ t ≤ T 时体内药量的变化速度为两部分:进入体内 k0,消除 kX 。 第二节 静脉滴注 * 2. 血药浓度与时间关系 将上式经拉氏变换得 ? ? C-t 关系式 * 3.稳态血药浓度 (Steady state plasma concentration ) 静脉滴注开始时血药浓度逐渐上升,然后趋于一个恒定水平,此时的血药浓度称“稳态血药浓度”或(坪浓度)。用Css表示。 根据上式,当t→∞ 时,e-kt=0 C→CSS ∴ 稳态血药浓度与静滴速度成正比。 * 4.达稳态所需要的时间 (达坪分数fss与半衰期t1/2的关系) 在静脉滴注时,达坪浓度以前的血药浓度C小于Css,任何时间的C都可以用Css某一分数表示 fss。 ? * 如以 t1/2的个数(n)来表示时间,达到坪浓度某一分数需要n。无论任何药,无论t1/2长短都一样。 ∵kt=0.693/t1/2nt1/2=0.693n ∴C=ko/kv(1-e-0.693n)=Css(1-e-0.693n) C/Css=1-e-0.693n fss=1-e-0.693n 1-fss=e-0.693n 两边取对数 ㏒(1-fss)=-0.693n/2.303 n=-3.32㏒(1-fss) n:达坪浓度某一分数需t1/2的个数。 * 二、动力学参数的计算 静脉滴注停止后,体内药物变化相当于静脉注射后血药浓度变化,只有消除过程,同样符合下列公式: C=Coe-kt 但要注意其中字母的意义不同,可分两种情况: 1.达到稳态后停滴 C=Coe-kt 此时Co=Css t=t’ C=ko/kv e-kt‘ 两边取对数 ㏒C=㏒k0/kv-kt’/2.303 * 2.达稳态前停滴 假设停药时间为T,此时 ? ? * 三、负荷剂量(loading dose) 为了使血药浓度迅速达到坪浓度,先静脉注射一定剂量药物,这个剂量称负荷剂量或首剂量Xo。 根据表
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