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安全性要着眼于禁忌证和药物相互作用。 禁忌证是由药物的作用机理和病人的病理、生理学特性所 决定的。尤其是高风险人群(如妊娠、哺乳、儿童、老年、 肝肾功能障碍、过敏体质等)。 药物相互作用,尤其是代谢性药物相互作用。 * 药物治疗的安全性 21位演员中18人因药致聋 听力残疾60-80%系药源性伤害 不合理使用药物导致耳聋的儿童每年增加3万人 * 在我国: 马路杀手(以公路交通事故为主)每年“杀害”10万人, 瓦斯杀手(以煤矿矿难为主)每年“杀害”1万人左右, 每年因药物不良反应住院的病人达250万, 住院病人中,每年约有19.2万人死于药物不良反应, 药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的10倍。 * 全球关注药源性疾病 1. 据报告发达国家住院患者ADR发生率平均约为5%; 严重ADR发生率为6—10%; 2. 2006年美国ADR报告已达49万份;平均每年约有10万住院患者因ADR死亡,是住院患者死亡原因排序第4—5位; 3. 挪威平均每年因ADR死亡约占住院患者的11.5%; 4. 法国平均每年因ADR死亡约占住院患者的13.0%; 5. 英国平均每年因ADR死亡约占住院患者的16.0%。 * 药品安全性 “药品安全”是一相对的概念,任何药品的使用都可能存在风险 上市前药品评价存在局限性 药品在真实用药条件下、大范围人群应用时,可能发现特异质 人群的高风险以及许多未知的、不确定因素带来的影响。 上市前研究局限性 B E C D A 病例少(Too few) 研究时间短(Too short) 试验对象年龄范围窄(Too medium-aged) 用药条件控制较严(Too homogeneous) 目的单纯(Too restricted) * 经济性:主要是治疗成本。 最理想选择可能是最昂贵的,财力有限时不可能使用; 要综合考虑治疗成本、患者的经济状况、医疗保险情况; 患者宁可采用医疗保险可支付的药物而不要最好的药物; 医生应只开具真正需要的、适当的和患者能负担的药物, 而不要让患者自行从处方中挑选他认为“最重要”的药物。 * 注意: 治疗成本是治疗的总支出即治疗总成本,而不是单一的 药费。 有时较高的药费支出(与低费用药物相比)可以缩短住院 天数、避免或减轻不良反应、早日恢复工作,使病人从 住院费、不良反应治疗费和工资损失的减少中获得充分 补偿,治疗成本反而降低。显然这种具有成本效果的药 物即使药费较高一些也是值得选用的。 * 方便性:治疗方便会增加病人对治疗的依从性。 例如缓释制剂减少了给药次数,不容易发生漏服现象,病 人依从性高。但是保证治疗效果应该是首要的。 例如:沙丁胺醇吸入剂用于控制急性支气管哮喘发作安全有效,但对一个3岁的儿童病人来说,难以掌握吸入的正确方法,吸入剂量难以掌握,不如采用沙丁胺醇静脉滴注的方法,通过调整滴注速度,既保证减少不良反应的发生,又能及时缓解哮喘状态,保证治疗效果。 * 表3-1 评价新药治疗风险的常见因素 * 举例 控制稳定型心绞痛的药物选择 第一步:明确药疗目标:迅速降低心肌耗氧量,以尽快终止发作。 发病机制:冠状动脉部分狭窄,当劳累等因素造成心肌耗氧增多时供氧不能相应增加而引起。 可通过四种途径来实现:降低心肌前负荷、降低心肌收缩力、减慢心率和降低心肌后负荷。 按治疗药物选择窍门选出表中三类药物:硝酸酯类、β受体拮抗剂和钙拮抗剂。 * 表3-2 三类治疗心绞痛药物的作用比较 硝酸酯类 β受体 拮抗剂类 钙拮抗剂类 降低心肌前负荷 ++ + + 降低心肌收缩力 - ++ ++ 减慢心率 - ++ ++ 降低心肌后负荷 ++ ++ ++ * 第二步:按药疗目标和治疗药物选择原则选药 治疗目标:尽快终止心绞痛发作 选药原则:快速起效 * 表3-3 三类药物的速效制剂的比较 硝酸酯 (舌下含片) β受体拮抗剂 (注射剂) 钙拮抗剂 (注射剂) 有效性 + + + 安全性 ± ± ± 经济性 + - - 方便性 ++ - - * 第三步:硝酸酯(舌下含片)包括硝酸甘油,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯等等数个药,考虑经济性和当地药品供应情况,确定具体使用药物。 * 比如选择硝酸甘油舌下含片0.3mg/次,急性发作时含服。 向病人提供的指导是:疼痛一旦消失可取出口中剩余的药 片;如果疼痛仍不缓解,可在5~10分钟后用第2片药;如果 第2片用药后仍持续疼痛,应考虑是否是快速耐受性,还是 心肌梗死的先兆,应让病人立即就诊。 由于这种治疗并不能逆转已发生的病理变化,无法预测病人 心绞痛的病程会有多长,疗程长短需视随访情
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