成人生长激素缺乏症(AGHD)诊疗指南.ppt

成人生长激素缺乏症（AGHD）诊疗指南及共识 GHD的病因 先天性 遗传 转录因子缺乏 GHRH 受体基因缺乏 GH促分泌受体基因缺乏 GH基因缺乏 GH受体/受体后缺乏 Prader-Willi综合征 脑结构缺陷 胼胝体发育不良 视隔发育不良 空泡蝶鞍综合征 前脑发育畸形症 脑膨胀 脑积水 蛛网膜囊肿 面部中线缺陷 单一门牙 后腭唇 获得性 肿瘤 产期 产后 中枢神经系统感染 下丘脑或垂体肿瘤 垂体肿瘤 颅咽管瘤 Rathke’s囊肿 神经胶肿瘤/星形细胞瘤 生殖细胞瘤 转移性肿瘤 其它 浸润/内芽肿瘤 Langerhans细胞增多病 肉样疾病 脑结核 垂体炎 其它 头颅放射治疗 手术 特发性 GHD的病因　推荐 患有儿童发病的生长激素缺乏症的患者，作为生长激素治疗的候选者，在成人期间应该通过再评估判断是否为成人生长激素缺乏症，除非他们有一些已知的突变，先天性损害，不可逆的结构损害/破坏（证据级别，高） 患有下丘脑/垂体结构损害疾病，或者经历过这些区域的手术或放疗，或者患有其它的垂体激素缺乏症的成人患者，应该考虑诊断为继发性生长激素缺乏症（证据级别，高） AGHD的临床表现 脂肪量的相对增多； 肌肉量的相对减少； 精力下降； 生活质量下降； 这些特点是非特异性的，但在适当的临床环境中，可能就意味着生长激素缺乏症。 哪些人需要筛查？ 目前的建议筛查对象范围已经在1997年建议的基础上有所延伸，声明指出生长激素缺乏症的患者包括所有被证明患有下丘脑－垂体疾病且有意象接受治疗的人。这包括： 1) 已有下丘脑－垂体疾病的迹象和症状的人（内分泌、身体机构和/或遗传方面的原因） 2) 接受过头部放疗或肿瘤治疗的人 3) 患有创伤性脑损伤或蛛网膜下腔出血的人 GHD的诊断试验 1997年的研讨会建议将ITT作为诊断试验的选择之一 2007年的研讨会一致同意将以下试验作为对成人有效的激发试验： GHRH＋精氨酸 GHRH＋生长激素释放多肽（GHRP） 胰高血糖素刺激试验 胰岛素低血糖兴奋试验具有评估下丘脑—垂体轴的完整性并且刺激促肾上腺皮质激素的优点，而结合试验具有具有评估最大分泌量的优点 GHD的诊断试验 有三种或者三种以上垂体激素缺乏症以及IGF-1低于参考值范围的患者患有生长激素缺乏的概率高达97%，因此不需要做激发试验。 GHD的诊断试验　推荐 胰岛素耐量试验和生长激素释放－精氨酸试验对于确诊生长激素缺乏症具有良好的敏感性和特异性。然而，对于早期（10年之内）确认为下丘脑原因的疑似生长激素缺乏症患者（如放射原因），GHRH-精氨酸试验可能会误导诊断（证据级别，高）。 对于存在结构损害并表现为多发性激素缺乏的儿童的生长激素缺乏症患者，以及已经确认的遗传因素的患者，由于这两种生长激素缺乏症有不可逆的本质原因，如果生长激素中止治疗至少一个月之后IGF水平较低，可以无需要进一步的激发试验诊断为持续性生长激素缺乏症（证据级别，中等）。 GHD的诊断试验　建议 IGF-1水平正常并不能除外生长激素缺乏症的诊断，但是在这种情况下如果做生长激素缺乏症的诊断必须进行激发试验（证据级别，高）。 IGF-1水平较低，并且没有分解代谢方面和肝脏的疾病，提示为严重的生长激素缺乏症，而且这种IGF-1水平有助于鉴别那些可能受益于治疗的患者（证据级别，中等）。 GH治疗的疗效 在生长激素缺乏症患者中，使用生长激素治疗的疗效表现在以下几个方面： 身体组成 骨健康状况 心血管危险因素 生活质量 GH治疗的疗效　推荐 生长激素缺乏症成人患者的生长激素治疗可以显著得改善患者的身体组分、运动能力，骨骼完整性和生活质量测评（证据级别，中等）。 那些生长激素缺乏的临床和生物化学指标比较严重的患者更加受益于生长激素治疗（证据级别，中等）。 AGHD治疗剂量调整 不建议根据体重来决定剂量 建议起始剂量分别是 年轻男性：0.2mg/天 年轻女性：0.3mg/天 老年人：0.1mg/天 激素的相互作用 口服雌激素会削弱生长激素的作用，从而导致对高剂量的需求，更可取的办法是采用非口服给药。与雌激素相反，这些考虑并不适用于雄激素替代疗法 生长激素和胰岛素样生长因子可以降低11β-羟类固醇脱氢酶1型的活性，生长激素疗法的启动可能需要增加肾上腺皮质激素的剂量 由于生长激素能增加三碘甲状腺素到四碘甲状腺素的外围转换，生长激素替代疗法可能揭示预先存在的中枢性甲状腺功能减退，生长激素替代治疗可能使甲状腺激素替代的患者的甲状腺激素剂量调整成为必要 AGHD治疗疗效监测 开始替代治疗之前，应当对体重身高和体重指数进行仔细的临床检查。 IGF-1应该至少每年测量一次。如果生长激素调整，应该在剂量变化后6周内进行评估 一项安慰剂对照试验的荟萃分