药物临床试验技术规范要点.PPT

试验用药物的管理制度要求？ 　 设立机构药房（GCP中心药房），对临床试验药物进行统一管理； 试验用药物由申办者免费提供，不得销售； 申办者对试验用药物做适当的包装与标签，标明“临床试验专用”。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签上完全一致； 保证试验用药物储存环境通风良好，配备空调、加湿器、除湿等温湿度调控设施，确保试验用药物按生产厂家要求的储存条件要求储藏； 试验用药物实行专人保管、专柜加锁、专人发放、专册登记； 试验用药物的使用记录应包括接受、发放、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息，上述过程需由专人负责并记录在案； 试验用药物的使用由研究者负责，保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者。 研究者实验前需依法对试验用药品进行检验的内容是什么？ 必须在GMP标准下生产，提供GMP生产证书。 必须检验合格，提供试验药物质量检验报告。 （试验药物申办方自行检验，疫苗类、血液制品、其它生物制品，由SFDA指定的药品检验所检验） 　 什么是安慰剂药物? 安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不含有试验药的有效成份。安慰剂也需要药检报告。 试验用药如何编码和使用? 试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。 　 多中心试验的计划和组织实施要点？ 　 试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行； 在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议； 各中心同期开始与结束临床试验； 各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求； 保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏； 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者； 建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制； 数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序； 保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。 药物临床试验中常见的排除标准? 18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外； 病情十分危重； 严重原发疾病患者； 妊娠期，哺乳期； 精神不正常的； 已采用同类药物者； 对本类药物过敏者； 研究者认为其他需排除的情况。 　 何为脱落病例(Drop out)? 是指由于任何原因不能继续按试验方案进行到所要求的最后一次随访的受试者。 如何处理脱落病例? 尽可能完成所能完成的评估项目； 对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中。 　 何为剔除病例? 误诊病例； 误纳病例(符合排除标准)； 符合入选标准合格病例入选后未用本试验药的病例； 无治疗记录； 试验期问受试者使用了方案中规定的禁用药物。 保证实验方案设计科学的四个基本要素？ 实行随机分组 合理设置对照 重视盲法设计 基因多态分层研究 避免试验偏倚的主要措施有哪三个？ 对照、随机、盲法 　 什么是随机化？ 随机化是使受试者有同等机会被分配到实验组或对照组中，而不受研究者和/或受试者主观意愿的影响。随机可以使各处理组的各种影响因素（包括已知和未知的因素）分布趋于均衡。 随机分组方法常用的有几种？ 单纯随机：投币法、随机数字法 区组随机：把条件相同或相近的受试者配成区组，再将这一组随机分配分别接受不同处理的设计。区组随机使处理组间非处理因素较均衡。 分层分段均衡随机：在多中心临床试验中以中心分层，然后在各中心内进行的区组随机化。分层有助于层内的均衡性，分段即区组随机，有助增加每一段的可比性。 　 随机 合理设置对照的目的和意义？ 目的：比较试验药与对照药疗效差别有无统计学意义。 意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其他因素如病情的自然进展、患者或研究者的期望等引起。 对照组常见的类型？ 安慰剂对照、剂量对照、阳性药物对照，可以是一个对照组也可以是多个对照组。 　 对照 盲法的意义？ 盲法的意义就是最大限度地减少由于研究者、受试者及其他试验人员了解治疗分配后引起在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。 双盲设计的5个要点？ 药物编码、盲底产生、盲底保存、接盲规定、应急信件 　 盲法 临床试验的盲法类型？ 非盲：试验者及受试者都知道试验的分组情况，试验者和受试者都知道接收干预的内容。这种情况适合于一些危重病例的研究，需要试验者和受试者知道病程的变化情况，