药物杂质检查剖析.PPT

六、干燥失重测定法 （二）干燥剂干燥法 适用范围：受热易分解或易挥发的药物 操作方法：将供试品置于干燥器内，利用干燥器内的干燥剂（变色硅胶，硫酸和五氧化二磷 ）吸收供试品中的水分，干燥至恒重 六、干燥失重测定法 （三）减压干燥法 1.减压恒温干燥法 适用范围：熔点低，受热不稳定、能耐受一定温度及水分难赶除的药物 2.减压室温干燥法 适用范围：熔点低并且不能加热的药物 六、干燥失重测定法 （三）减压干燥法 减压干燥器 真空干燥箱 甲睾酮，熔点：163～167℃ Ch.P规定取本品，在105干燥2h，减失重量不得超过1.0%。 苯佐卡因，熔点：88～91℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 布洛芬，熔点：74.5～77.5℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 六、干燥失重测定法 （四）热重分析法 热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术 记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。 G 七、水分测定法 干燥失重与水分测定区别 项目 概念 对象 干燥失重 药品在规定条件下干燥至恒重后所减 失重量的百分率 吸湿水、结晶水和挥发性物质 水分测定 测定供试品中的水分 水 （一）测定原理：费休法 非水溶液中的氧化还原滴定 费休试液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇 终点指示：自身指示法（I2浅黄色出现） 永停法 七、水分测定法 （二）操作方法 七、水分测定法 A:供试品消耗滴定液体积，ml B:空白实验消耗滴定液体积，ml W:供试品取样量 F:滴定度 （三）注意事项 吡啶和甲醇的作用： 由于反应是可逆的，为使反应向右进行完全，加入无水吡啶定量地吸收HI和SO3，形成氢碘酸吡啶（C5H5N·HI）和硫酸酐吡啶（C5H5N·SO3） 但生成的硫酸酐吡啶不够稳定，加入无水甲醇可使其转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶（C5H5N·HSO4CH3） 七、水分测定法 精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻瓶中，加无水甲醇5ml充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变为红棕色，消耗费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg的水）。 炽灼残渣：检查非金属有机药物中的非挥发性无机杂质(主要是金属氧化物、无机盐) 八、炽灼残渣检查法 炽灼至完全炭化 加硫酸，700～800℃炽灼使完全灰化 八、炽灼残渣检查法 注意事项： 1.重金属在高温下易挥发，如供试品需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度须控制在500～600℃ 2.含氟药物对瓷坩埚有腐蚀，需用铂坩埚 0.1%～0.2% 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质 方法：药物加H2SO4炭化后与对照液比较，同置白色背景前，平视观察比较 对照液： “溶液颜色检查”项下的标准比色液；由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；高锰酸钾液 九、易炭化物检查法 控制药物在生产过程或贮藏过程中产生有色杂质限量的方法 （一）目视比色法 K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液 5种色调标准贮备液 5种色调各10个色号标准比色液 十、溶液颜色检查法 不同比例 不同量水稀释 十、溶液颜色检查法 对乙酰氨基酚乙醇溶液的颜色检查 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深 （二）分光光度法 单一波长定量 （三）色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法 测色仪器一般为光电积分型色差计 十、溶液颜色检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查 检查方法：对照法 对照液：浊度标准液 十一、澄清度检查法 （一）酸碱滴定法 十二、酸碱度检查法 NaCl酸碱度检查 溴麝香草酚兰2d NaCl 5g 水 50ml pH=6.0—7.6 黄色 蓝色 NaOH（0.02M） 0.10ml 蓝色 HCl（0.02M） 0.2ml 黄色 （三）注意事项 一、氯化物检查 注意事项 内 容 碘（溴）化物中氯化物的检查 A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察 （一）检查原理 二、硫酸盐检查 白色浑浊 （二）检查方法 二、硫酸盐检查 供试品 标准溶液 稀HCl 4ml 稀HCl 4ml H2O H2O 25%BaCl21ml 25%BaCl21ml H