第5章 补体系统.ppt

免疫球蛋白（Ab)的功能 第五章 补体系统 (complement system) 补体的发现过程 第一节 概述 一、基本概念 (一)补体系统（complement system) 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）等30余种组分共同组成的系统。其主要作用是协助抗体清除抗原。 (二) 补体系统的组成及命名 1. 补体系统组成 （1）固有成分 经典途径的成分、MBL途径的成分 旁路途径的成分、共同末端通路成分 （2）调节蛋白 ①可溶性调节蛋白。 ②膜结合性调节蛋白。 （3）受体成分 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。 (三)一般性质 1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2.所有补体成分均为球蛋白，含糖。 3.电泳中，补体大多属于β球蛋白。 4.补体在血清中含量稳定，约占血清球蛋白总量的10%，但各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。 6.正常生理情况下，以非活性形式存在，激活后才能发挥作用。 第二节　补体系统的三条激活途径 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） 三条补体活化途径示意图 一、 经典（传统）激活途径 1.激活剂： Ag-Ab复合物 ( IgG1~3、IgM ) 2.活化阶段 形成： C3转化酶 （C4b2b） C5转化酶 （ C4b2b3b） 3. 膜攻击阶段： 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体MAC)?细胞裂解 二、旁路（替代）激活途径 1.激活剂:细菌的多糖成分（LPS）、酵母； 凝聚的 IgA、IgG4、IgE等。 2.参与成分： B、 D、 P因子、C3、C5～C9 3.激活过程: 启动阶段(形成C3转化酶) 激活阶段（形成C5转化酶) 三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 MBL途径其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合之后。 在病原微生物感染的急性期，由于肝细胞合成与分泌一种急性期蛋白MBL和C反应蛋白。 MBL与细菌的甘露糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP），该酶具有与活化的C1具有相同的活性，可水解C4和C2，形成C3转化酶。 1.激活剂：为含N氨基半乳糖或甘乳糖基的病原微生物 　　　　　　 MASP-1：直接裂解C3生成C3b，形成旁 路途经的C3转化酶（C3bBb) 2.MBL复合物 MASP-2 ： MBL相关的丝氨酸蛋白酶， 有类似于C1s的作用。 四、补体活化的共同末端途径 经典途径与替代途径的比较 第四节　补体的生物学作用 主要包括: MAC的生物学效应； 活化补体片段的生物学效应。 一、参与宿主抗感染免疫 (一) MAC介导的细胞裂解作用 补体系统活化 形成膜攻击复合物 靶细胞溶解（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型 红细胞等）。 (二) 调理作用与免疫粘附 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。 C3b与抗体联合的调理吞噬 （三）引起炎症反应 (1)过敏毒素作用 过敏毒素：C5a、C3a和C4a (2)趋化作用 趋化因子：C5a、C3a、 C4a 和 C5b