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耐受性树突状细胞的研究进展徐东亮 Ξ综述 唐孝达 审校(上海市第一人民医院泌尿外科 ,上海 200080)摘 要 树突状细胞 (DC) 是已知最强的抗原呈递细胞 耐受性树突状细胞的研究进展 徐东亮 Ξ 综述 唐孝达 审校 (上海市第一人民医院泌尿外科 ,上海 200080) 摘 要 树突状细胞 (DC) 是已知最强的抗原呈递细胞 ,在机体内可诱导强烈的免疫反应 。但随着对 DC 深入研究 发现 ,DC 的来源 、表型及其功能都具有明显的多样性和异质性 。DC 既可以刺激免疫反应 ,也可诱导免疫 耐受 ,目前对其机制不甚清楚 。最近有人提出耐受性 DC 的概念 。 关键词 树突细胞 ;移植 ;免疫耐受 [ 文章编号 1001 24594 (2003) 0320256204 [ 中图分类号 R617 [ 文献标识码 A 自 1954 年世界首例成功的肾移植实施以来 ,器 官移植在治疗某些终末期疾病上已取得了巨大的成 就 。随着 CsA 、FK506 等强力高效的免疫抑制剂的 不断问世 ,移植器官的存活率已大大提高 。可目前 所用的免疫抑制剂都为非特异性 、毒性大且往往需 终身服药 。这不仅给患者带来沉重的经济负担 ,还 常导致严重的机会感染和恶性肿瘤的发生 ,以及移 植器官的过早失功等副作用 。因此 ,当今器官移植 领域所面临的最大难题是如何诱导移植耐受 、防止 移植物排斥 。近年来 ,随着对抗原呈递细胞 ( antigen presenting cell , APC) 特 别 是 树 突 状 细 胞 ( dendritic cells ,DCs) 的 深 入 研 究 , 发 现 DC 不 仅 是 最 有 效 的 APC ,而且 DC 本身具有调节免疫反应 、诱导免疫耐 受的作用 , 因而提出耐受性树突状 细 胞 ( tolerogenic DC) 的概念 。本文就耐受性树突状细胞在移植免疫 耐受中的研究进展作一简要综述 。 1 DC 的不同亚群与免疫反应的关系 树突状细胞 (DC) 因其表面具有星形或树枝状 突起 而 得 名 。一 般 认 为 成 熟 DC 是 已 知 最 强 的 APC ,在机体内可诱导强烈的免疫反应 。但随着对 DC 发育 、分化和功能认识的不断深入 , 发现 DC 的 来源 、表型及其功能都具有明显的多样性和异质性 。 DC 向 T 细胞呈递抗原可致两种不同结果 :免疫刺激 (免疫原性) 或免疫抑制 ( 耐受原性) 1 。DC 是表现 耐受原性还是与其相反的免疫原性 ,其机制仍不明 确 。目前有两种观点 : 一是认为机体内存在不同的 DC 亚群 , 负责不同 的 功 能2 。根 据 表 面 标 志 可 将 DC 划 分 为 一 种 淋 巴 样 DC ( lymphoid dendritic cell , LDC ) 和 两 种 髓 样 DC ( myeloid dendritic cell , MDC) 1 ,3 ,LDC 除散布于间质组织 ,还局限于次级淋 巴组织的 T 细胞区 ;而 MDC 位于次级淋巴组织的边 缘区 。DC 在同一淋巴组织中的不同定位 ,提示存在 不同的功能亚群 。的确 , 淋巴结 T 细胞区的 DC 是 呈递 MHC Ⅱ类分子2自身肽的主要细胞 , 从而支持 LDC 具有维持自身耐受的作用 ;而 MDC 是呈递外来 抗原的主要细胞 ,可引起 T 细胞免疫反应4 。MDC + 可诱导 CD4 T 细胞的明显增殖反应 ,与此相比 LDC + 诱导 CD4 T 细胞反应有限 ,并可能与 Fas/ FasL 介导 的细胞凋亡有关 。MDC 可诱导引流淋巴结内高水 ～8044 Meyer AL , Bruening EE , Dunkle WE , et al . Anti Viral Res , 2001 ; 52 (3) :289～300 Marschall M ,Stein GM ,Freitag MK ,et al . J Gen Virol ,2001 ;82 ( Pt6) : 1439～1450 Marschall M ,Stein GM ,Freitag MK ,et al . J Gen Virol ,2002 ;83 ( Pt5) : 1013～1023 Sullivan V. Nature ,1992 ;358 (6382) :162～164 Chou S , Waldemer RH , Senters AE , et al . J Infect Dis ,2002 ; 185 ( 2) : 162～169 Ijichi O ,Michel D ,Mertens T ,et al . Antivira