抗真菌药与抗病毒药复习题.doc

PAGE PAGE 5 第三十六章 抗真菌药与抗病毒药 【学习要点】 真菌感染 一般分表浅部真菌感染和深部真菌感染两类。抗真菌药根据其来源或化学结构可分为抗生素类、唑类、丙烯胺类和嘧啶类。 两性霉素B为广谱抗真菌药，对多种深部真菌有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。抗菌机制是选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，使膜的通透性增加，细胞膜内的物质外漏而致死。主要用于治疗深部真感染，如真菌性脑膜炎、肺炎等。口服用于肠道真菌感染。局部用于治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅真菌感染。不良反应较多：①寒战、高热、头痛、恶心和呕吐；②肾毒性：③低血钾、低血镁及肝功能损害等。 酮康唑 为广谱抗真菌药，对深部及表浅真菌均有抗菌作用。常见胃肠道反应；肝毒性是其最严重的不良反应。 伊曲康唑为广谱抗真菌药，其副作用较小、不抑制雄激素合成、体外抗菌活性较强。用于治疗深部、皮下及浅部真菌病疗效好；对组织胞浆菌及芽生菌感染可作首选。 氟康唑 脑脊液中药物浓度高，对多种真菌（隐球菌、粗球子菌等）性脑膜炎可能成为首选药。 特比萘芬 口服吸收良好，在皮肤角质层、毛发、指（趾）甲等处长时间维持较高浓度。口服用于治疗甲癣和其他浅部真菌感染。不良反应少而轻，常见胃肠道反应，偶见暂时性肝损害和皮肤过敏反应。 克霉唑 为广谱抗真菌药，不良反应多，仅用于治疗浅部真菌或皮肤粘膜（阴道）念珠菌感染。 抗病毒药的作用机制是通过竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附于细胞；妨害病毒穿入和脱壳；抑制病毒核酸复制、干扰病毒病蛋白质合成；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白质等多种途径发挥作用。 阿昔洛韦（无环乌苷）能选择性抑制病毒DNA多聚酶、阻止病毒DNA复制。主要抑制疱疹病毒，对单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ）作用最强，为治疗HSV感染的首选药。 碘苷（疱疹净）抑制DNA病毒。因毒性大，仅限于局部用药。主要用于治疗HSV角膜炎、结膜炎。局部应用有一定刺激性，久用可出现角膜混浊。 阿糖腺苷具有强大抗HSV、VZV和巨细胞病毒（CMV）活性，也能抑制乙型肝炎病毒。局部应用治疗单纯疱疹病毒引起的急性角膜炎，表皮结膜炎等。静脉滴注治疗HSV脑炎，新生儿疱疹和免疫功能下降者的VZV感染。不良反应主要有神经毒性和胃肠道反应。 利巴韦林 （病毒唑）对多种RNA和DNA病毒有效。包括对甲型或乙型流感病毒、甲型肝炎、丙型肝炎、腺病毒肺炎及疱疹毒等。用于治疗儿童及婴儿呼吸道合胞病毒感染性支气管炎或肺炎效果最佳，常采用吸入给药。也用于甲型或乙型流感病毒感染。不良反应有胃部不适，腹泻等。长期用药可致白细胞减少。动物实验有致畸作用，孕妇禁用。 聚肌胞为一高效干扰素诱导剂，有增强免疫功能和广谱抗病毒作用。用于治疗带状疱疹、单纯疱疹、慢性乙型肝炎、流行性出血热、病毒性角膜炎等。不良反应有胃肠道反应及过敏反应等。 干扰素是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的抗病毒蛋白，具有广谱抗病毒作用。此外，IFN还能增强杀伤细胞（NK）、T细胞的抗病毒活性。用于治疗各型慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹、带状疱疹、小儿病毒性肝炎等。不良反应有发热、寒战、肌痛、乏力等。也可引起暂时性骨髓抑制、肝功能障碍。 抗艾滋病病毒（HIV）药 齐多夫定为脱氧胸苷衍物，核苷类逆转录酶抑制药，可口服及静脉注射。 是治疗艾滋病（AIDS）的首选药。目前推荐联合用药疗法（鸡尾酒疗法），一般选用至少3个药物合用，如齐多夫定与拉米夫定和阿波卡韦合用，或齐多夫定与拉米夫定和蛋白酶抑制药合用。能显著提高疗效，延缓HIV耐药性产生，并减轻药物的毒性反应。有骨髓抑制、贫血或中性白细胞减少、胃肠道反应。 拉米夫定抗病毒活性低于齐多夫定。与齐多夫定合用治疗HIV感染。治疗乙型肝炎，合用干扰素有协同作用。不良反应有上呼吸道感染症状。另有贫血、头痛、发热及胃肠道反应。 奈韦拉平和地拉韦定为非核苷类逆转录酶抑制药。常与核苷类逆转录酶抑制药合用治疗HIV-I感染。两药的不良反应为皮疹发生率较高（严重时可威胁生命）及转氨酶升高。 利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦为HIV蛋白酶抑制药，它们能抑制蛋白酶，阻止前体蛋白裂解，导致未成熟的非感染性病毒颗粒堆积，而产生抗病毒作用。因不良反应多，易产生耐药，较少单独使用，主要与其他抗艾滋病药合用增强疗效。 【练习题】 一、单项选择题 1.下述哪一种药物主要应用于口腔、皮肤、阴道念珠菌病（ ） A.制霉菌素 B.灰黄霉素 C.红霉素 D.两性霉素B 2.咪唑类抗真菌作用机制是（ ） A.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，阻断核酸合成 B.替代尿嘧啶，进入DNA分子中，阻断核酸合成 C.抑制以DNA为模板的