新药研发的整体策略与规划.ppt

本期讲习班内容概括 新药研发的整体策略与规划 首剂人体剂量的选择及依据 早期临床试验的关键技术和质量控制 探索性临床试验中的关键技术问题 确证性临床试验中的关键技术问题 新药研发中的沟通与交流 临床试验的风险控制策略 本期讲习班内容概括 验证性临床试验的评价策略 全球研究数据的可接受性平价策略 药理毒理申报资料的准备及整理 说明书的撰写和审核的常见问题 新药研发的整体策略与规划 杨志敏 药品审评中心 内 容 制定整体研发策略的目标 研发策略的规划 研发中的阶段性技术要求 研发中的风险控制 制定新药整体研发策略的目标—以临床需求为目标 了解未满足的临床需求 有效性：该治疗领域是否已有有效治疗手段？ 现有质量是否理想？ 对于现有治疗不理想的患者是否还有其他选择？ 安全性：现有治疗的主要安全性问题？患者的耐受程度？ 了解产品的特点 本品区别于其他产品的特点？（有效性、安全性、依从性） 新药研发的思路 根据疾病的病生理机制研制新药（如肿瘤治疗领域中的靶点） 为改善临床中的不足而研制新剂型 根据药物的作用机制增加新的治疗领域 Me-too, Me-better 为改善临床中的不足而研制新剂型 不改变药代特征：便于临床使用 例如口服改注射 替莫唑胺：成人恶性神经胶质瘤，用于不 能口服的患者 改剂型的目的是便于患者使用，比如儿童，老年患者等，一定要有其合理依据。 例如：一个补充申请，去除分散片中避免苦味的矫味剂，减少成本。理由是认为分散片可以口服，苦味不重，可以去除。 为改善临床中的不足而研制的新剂型 改变药代行为：提高有效性和/或安全性 例如：提高靶向：盐酸多柔比星脂质体注射液 例如：长效制剂：棕榈酸帕利哌酮酯 用于精神分裂症急性期治疗和维持治疗 帕利哌酮缓释片、棕榈酸帕利哌酮1个月注射液和棕榈酸帕利哌酮酯3个月注射液 为改善临床中的不足而研制的新剂型 根据现有化合物的不足，进行结构改造。 例如：吸入性肾上腺糖皮质激素（ICS），是目前治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的药物，已成为哮喘长期治疗的一线药物。 沙丁胺醇----沙美特罗 与前者活性结构相似，沙美特罗多一条长的亲脂链，延长持续停留在作用部位的时间，用药间隔由3-4次/日改为2次/日。 为改善临床中的不足而研制的新剂型 根据现有化合物的不足，进行结构改造。 例如：曲格列酮-吡格列酮：噻唑烷二酮的衍生物，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）的激动剂。 降糖药，前者有严重的肝脏毒性，后者没有发现严重的肝脏毒性的安全性问题。 根据药物的作用机制延伸药物作用的研发 基于对疼痛机理认识后，抗抑郁药物用于治疗疼痛。 此类药物减除了早期的研发过程。 内 容 制定整体研策略的目标 研发策略的规划 研发中的阶段性技术要求 研发中的风险控制 研发策略的规划 核心“ ----以临床需求为目标 ----以说明书制定为导向 的思路 Target Product Profile，TPP FDA已实施多年并且取得成功 研发策略的规划 选择某一策略的理由 ---立题依据 ---适应症人群 ---优势 达到这一策略的方法 ---研究计划 ---决策关键点 ---决策标准 产品开发策略-TPP 科学依据：疾病流行病学情况、治疗现状、未来能满足的医疗需求、对该领域进展的看法（前景）、同类药物 产品设想：特点、优势、目标产品特性（说明书） 开发计划：研发步骤、研究规划、关键评价点、决策标准（继续或终止） 整体计划的作用 所有参与者从早期开始了解并理解目标产品 参与者在清晰和共同的目标下进行沟通和交流，减少研发风险 适时获得最佳的安全性和有效性数据的可能性 完善说明书 缩短药物的研发周期 良好应用此类工具的优势 研发计划署增进了监管机构-申办者-研究者之间就研究药物研发计划，以及现有计划能否支持目标说明书载明内容等方面的了解。 帮助申办者阐明了监管机构目前认为支持其预期适应症所需获取的数据。经过讨论后的结论被认为是用于确定和讨论研发计划的关键因素。 上述讨论为申办者提供了明确阐述其预期说明书设想的机会，也保证监管机构对支持企业提出的说明书设想的临床研发计划予以认可。 良好应用此类工具的优势 某一申办者研发了一个新分子实体，该新分子的治疗靶标与该类药物中的数个已获批的药物治疗靶点相似。该申办者说明该药物通过对靶点新的作用机制发挥其治疗作用。但未进行先关研究，临床试验中也没有体现。 当申报者提交NDA时，该申办者在说明书中着重强调了这一新的作用机制，暗示治疗获益是源于新的作用机制。但是，在临床前研究资料汇总并未提供支持这一说法的充足证据。此外，目前还没有临床数据标明该结果