保护胰岛功能和促进胰岛再生临床治疗.ppt

* 一项临床试验研究了使用磺脲类药物、双胍或联合治疗的2型糖尿病患者（n=54）以及相匹配的NGT（n=33）和不完全匹配的IGT（n=15）人群的进餐刺激的GLP-1和GIP反应（见幻灯15）. 这个研究还包括了对胰高糖素、胰岛素、C肽及胰多肽的分析。在不应用任何降糖药物治疗3天后，经过一整夜的空腹状态，受试者接受一顿混合餐（含2250K），并且在接受治疗前以及之后的四个小时内定期取血。1 幻灯显示了2型糖尿病患者与NGT人群比较的GLP-1水平. 与对照组NGT人群相比，2型糖尿病患者餐后GLP-1水平明显降低 (p0.05).1 IGT组的GLP-1反应（未显示）介于NGT对照和2型糖尿病患者之间，不分性别和体重指数(BMI)的变化. 经过BMI及性别校正的GLP-1曲线下面积（AUC）平均值分别是 2464 (2型糖尿病), 2907 (IGT), 及 3066 (NGT) pmol/L?240 min (p=NS for NGT vs. IGT 组).1 Reference Toft-Nielsen M-B, Damholt MB, Madsbad S et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717–3723. * 这张幻灯总结了研究中所观察到的GLP-1和GIP作用及餐后水平. 在2型糖尿病患者中，2型糖尿病患者的餐后GLP-1水平显著低于NGT组 (p0.05), 而这一合成的人促胰岛素激素的活性在两组中无显著性差异.1,2 相反，当矫正了BMI和性别后，餐后GIP水平在2型糖尿病患者及NGT人群中无显著性差异; 但是，当合成人GIP水平超过生理剂量时，其促胰岛素活性在2型糖尿病组要显著低于NGT人群 (p=0.047). 低速输注时两组的胰岛素水平相似 (p=0.14).1,2 References? Toft-Nielsen M-B, Damholt MB, Madsbad S et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717–3723. Nauck MA, Heimesaat MM, ?rskov C et al. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest 1993;91:301–307. * 在Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠中研究了静脉输注GLP-1对血糖控制和胰岛细胞的影响, Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠是一种糖尿病动物模型，当它的beta细胞增殖速度不能代偿beta细胞死亡（凋亡）速度时发生糖尿病. 糖尿病大鼠在第一天时接受2天的人重组GLP-1（n=8）或生理盐水(n=8)输注；在第六天时，接受葡萄糖耐量试验，在第七天时，它们被杀死并取出胰腺组织（每组从4只大鼠中获取胰腺切片），研究者继而对GLP-1对胰岛细胞团块、beta细胞增殖以及beta细胞凋亡的的作用进行研究.1 静脉输注 GLP-1 能够显著降低血糖水平 (p0.01) ，显著增加beta细胞体积1.6倍 (p0.01). GLP-1对beta细胞团块的影响显示与对照组相比，它可以使beta细胞增殖（活性分离的beta细胞数量）升高1.4倍(p0.05) ，beta细胞凋亡（凋亡beta细胞的数量）降低3.6倍 (p0.001). 研究的作者总结出GLP-1通过抑制胰岛细胞凋亡，促进胰岛细胞增殖改善ZDF大鼠的糖耐量.1 Reference Farilla L, Hui H, Bertolotto C et al. Glucagon-like peptide-1 promotes islet cell growth and inhibits apoptosis in Zucker diabetic rats. Endocrinology 2002;143:4397–4408. * References 1. Deacon CF, Nauck MA