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毒理学知识点整理 第一章 绪论 一、毒理学及现代毒理学定义*** 传统毒理学概念：研究外源化学物对生物体损害作用的学科； 现代毒理学定义：研究外源有害因素 （卫生、化学、物理因素）对生物系统 （生物体 和生态系统）的损害作用（adverse effects）和生物学机制（biologic mechanisms），进 行安全性评价 （safety evaluation）和风险评估 （risk assessment）的科学。 二、毒理学研究领域及研究重点** （一）毒理学研究的三个领域 1.描述毒理学（descriptive toxicology） 主要进行外源有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒物表型锚定 2.机制毒理学（mechanistic toxicology） 重点研究外源有害因素对生物体产生损害作用的机制 3.管理毒理学（regulatory toxicology） 在描述毒理学和机制毒理学研究的基础上进行科学决策与管理 三者相互关系 三个研究领域既相互区别，又相互联系，构成现代毒理学的有机整体，其核心是毒理学 安全评价和健康风险评估。 三、安评、危评（毒理学的应用）** （一）安全性评价 通过体内和体外试验方法，结合人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，达到保 护人群健康的目的。遵循分层或阶段试验的原则。 三阶段试验： （二）风险评估 主要通过毒理学研究和毒性试验，并结合人群流行病学调查资料，评价外源有害因素对 人类和生态的潜在损害作用，并对损害作用的相关证据强度或风险评估的不确定性进行评价。 风险评估的四个步骤 1.危害识别：定性 2.剂量-反应评定：定量 3.暴露评定/接触评估：通过对现场和个体采样监测，定性定量评定外源物质暴露来源、 类型、途径、水平、频率、持续时间和内剂量 4.风险表征：通过前三者的分析与结论，系统评估暴露对人群健康产生的损害作用的风 险。 四、3RS 原则*** 优化 （refinement）、减少 （reduction）、替代 （replacement） 第二章 毒理学基本概念 一、外源化学物： 外源化学物是指存在于人体环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物 学效应的一些化学物质。非人体的组成成分，非人体所需的营养物质，而且也不是维持正常 生理功能和生命所必须的物质。 二、毒物 （poison） 毒物是指在一定条件下，较低剂量时即可导致机体损害作用的物质。 三、毒性 （toxicity） 毒性是指在特定条件下，化学物对机体有害作用的一种内在的、固有的能力。 四、毒作用 （toxic effect） 毒性作用或毒效应。在一定条件下，化学物导致机体发生的有害生物学改变。 毒作用分类： 1.速发或迟发性作用 3.可逆或不可逆作用 2.局部或全身作用 4.急性或慢性毒作用 局部作用：指某些外源化学物在机体暴露 5.一般毒性或特殊毒性作用 部位直接引起的损害作用。 特殊毒性作用：致突变、致肿瘤、致畸形 全身作用：外源化学物被机体吸收分布至 6.超敏反应及特异性反应 靶器官或全身产生的损害作用。 五、中毒 （poisoning） 指生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 六、损害作用 （adverse effect） 也称健康影响。是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或者对外加 环境应激反应能力的降低或机体代偿能力下降，或导致机体对其他环境有害因素的易感性异 常等。 七、非损害作用 （non-adverse effect） 外源化学物对机体产生的生物学变化是可逆的，在机体代偿的范围之内，对其它外界不 利因素影响的易感性不增高。 八、毒作用谱 （spectrum of toxic effects） 又称毒效应谱。是指机体接触外源化学物后，根据外源化学物的剂量和性质，机体出现 一系列不同的生物学效应，表现为①外源化学物的机体