原发性痛风与高尿酸血症认识误区与对策.ppt

原发性痛风和高尿酸血症的认识误区及对策   高尿酸血症及痛风分类 原 发 性 继 发 性 分子代谢缺陷 生成过多 排泄减少 10% 90% 嘌呤生成增多 核酸转换增加 肾脏排泄减少 内容 痛风的历史回顾 痛风的临床特点 痛风发病机制的现代认识 痛风的认识误区 痛风的历史回顾 痛风病是人类最古老的代谢性疾病之一 ，早在公元前五世纪医学文献中就有关于痛风的记载。多见于社会上层人士如达官贵人、才子佳人，因此又称之为 “ 富贵病”。 由于病因和发病机制不清，直到13世纪人们对痛风仍然束手无策，甚至认为痛风是由于魔鬼啃咬脚趾所致。 痛风的历史回顾 公元1679年，荷兰著名生物学家列文•霍克(Leeuwenhoek)用显微镜观察痛风患者关节腔积液时，发现了大量针样的结晶体，后来科学家证实为尿酸钠结晶。 痛风的历史回顾 1899年德国的Freudweiler在试验中发现，如果将尿酸钠结晶注入动物关节腔内，将引起急性关节炎。 1961年McCartyHollander应用偏光显微镜观察痛风石时发现，痛风石的主要成分为尿酸钠结晶。 上述发现证实了尿酸钠结晶是导致痛风性关节炎的元凶，从此对痛风与尿酸的关系有了更进一步的认识。 痛风的历史回顾 急性痛风性关节炎的临床特点 年龄：首发常在40岁左右 部位：60-70%首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节 大关节受累导致关节积液 常发生于夜间或清晨 性质：疼痛剧烈，拒摸 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。 慢性痛风性关节炎 痛风间歇期 痛风发作可自行缓解进入间歇期 无明显症状，仅为血尿酸水平增高 如不及时控制血尿酸 (5-6mg/dl)， 则随时间推移，痛风发作愈加频繁，持续更久，症状更重。 痛风发病机制的现代认识 痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应 血尿酸突然↑，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。 血尿酸突然↓，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。 尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。 痛风的发病机制 NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导的IL-1β的大量生成 IL-1β介导了炎症级联反应 痛风性关节炎发病机制 尿酸盐晶体在关节沉积 激活NALP3炎症复合体 激活caspase-1 IL-1β增加 IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放 痛风性关节炎发作 认识误区之一 1.高尿酸血症患者必然得痛风 2.血尿酸水平正常不会得痛风 血尿酸420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软骨、骨周围软组织引起炎症过程。 但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有 5-12%的患者最终发展为痛风，机制不清。 尿酸水平 (umol/L) 痛风发生率 540 umol/L 7.0-8.8% 420-540umol/L 0.37-0.5% 420umol/L 0.1% 血尿酸水平与痛风发病率 认识误区之二 单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗。 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。 高尿酸血症的危害 血 尿 酸 升 高 沉积于关节 沉积于肾脏 沉积于血管壁 沉积于胰腺B细胞 痛风性关节炎 痛风性肾病 尿酸结石 动脉粥样硬化 诱发或加重 糖尿病 关节变形 尿 毒 症 加重冠心病 高血压 高尿酸血症诱发糖代谢紊乱 糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占2〜50％ 高尿酸血症患者糖尿病的发生率为5.1〜15.74％ 国内有一调查结果显示，高尿酸血症患者中，IFG占20%，IGT 40%，DM 26%。 高尿酸血症诱发高血压 Olivetti心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl、发生高血压的危险增加23%、基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预测危险因素。 Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研究：高血压发病随基础尿酸水平增加而升高，第五分位组（7mg/dl）较第一分位组（4mg/dl）发生高血压的危险增加2.19倍。 高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病 Gertler等早在1951年就首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。 迄今，至少有约20个大规模、多中心试验，分析了尿酸和心血管疾病的关系，涉及10万例以上研究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有10多项。 高尿酸血症诱发死亡 著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠