食管癌放疗结合靶向治疗-心脑血管药理、食管癌放疗增敏.ppt

食管癌放疗结合靶向治疗 山东省肿瘤医院 李宝生 食管癌的传统治疗 手术治疗 放射治疗 化疗 WHY? 放化疗敏感性 食管癌放疗敏感基因-细胞系 上调基因：CABPR, FABP5, DSC2, GPX2, NME, CBR3, DOCK8, and ABCC5 下调基因：RPA1, LDOC1, NDN, and SKP1A 放化疗敏感性标志物 activated NF-kappaB、 ERCC1 ： 预后差 SCC CRT: REG Ialpha（+）35% pCR REG Ialpha（-） 5.3% pCR Ki67过表达：敏感性高 CEA/Cyfra21-1/NSE 不同病理类型放化疗敏感性 回顾性配对分析57对腺鳞癌病人 化疗：含DDP方案 CCR： SCC-70.2%， ADC-45.6% LR: SCC-52.5 vs. ADC-26.9% 提示：SCC better 肿瘤靶点和标志物 生长调控: EGFR, HER2/neu 和 Ki-67 血管生成: VEGF, COX-2 细胞周期调控: p16, p21, cyclin D1 凋亡: p53, bax 和bcl-2 转移相关: tissue inhibitor of metalloproteinase, E-cadherin 化疗敏感性相关: P-糖蛋白（p-glycoprotein）, thymidylate synthase,谷胱甘肽-S-转移酶glutathione S-transferase, metallothionine, ERCC-1 表皮生长因子受体(EGFR) EGFR: ERBB家族成员, 包括ERBB2(HER一2)、ERBB3，ERBB4 具有酪氨酸激酶活性，是一种重要的跨膜受体 结构区域：胞外配体结合区、跨膜亲脂性片段区和参与信号传导的胞内蛋白酪氨酸激酶结构区域 食管癌抗EGFR治疗 --An Evolving Concept EGFR受体的重要性在于下游激活效应 EGFR磷酸化后细胞内路径:磷酸肌糖-3-激酶 (PI3K)/Akt 和 RAS/mitogenactivated protein kinase (MAPK) #PI3K 路径:调控凋亡和生长信号, 其下游是 雷帕霉素的哺乳动物靶点 (MTOR) #RAS/MAPK 路径:调控癌细胞G1-S期增殖 食管癌EGFR IHC高表达的发生率: 80% EGFR基因扩增率:8%–30% (FISH) 食管癌EGFR表达的意义 与肿瘤病理分期、淋巴结转移、无瘤生存和整体生存相关。 EGFR表达阴性和表达阳性者的中位生存期分别为35个月和16个月 与肿瘤细胞的增殖、血管形成、侵袭、转移及细胞凋亡抑制有关 C225+CRT治疗食管-胃癌- assessment of toxicity PURPOSE: To determine the feasibility and toxicity of the addition of cetuximab with paclitaxel, carboplatin, and radiation for patients with esophagogastric cancer on a Phase II study. METHODS: cetuximab, paclitaxel, and carboplatin weekly for 6 weeks with 50.4 Gy radiation RESULTS: Sixty patients enrolled, EC: 57 and GC: 3. AC:48 and SCC:12. G3 dermatologic toxicity: 23%. G3 and 4 esophagitis: 12% and 3%. cPR:70% CONCLUSION: Safe. 颈段+ 胸中上段 食管鳞癌（44例） PD153035食管癌EGFR显像 Cap,Oxal,Panitumumab联合放疗治疗EC I 期研究 目的:优化药物组合和剂量(主要研究终点:最大耐受剂量;次要终点:毒性和病理反应率) 方法:放疗剂量50.4Gy, Level 1/2: Cap 625/825mg/m2 bid RT days, Oxal 40/50mg/m2 qwΧ6，Panitumumab 3.6/4.8mg/kg W1,3,5 Cap,Oxal,Panitumumab联合放疗治疗EC I 期研究-121 结果:9例腺癌病人, EUS/PET分期:T3N0 (2), T3Nx(1), T3N