第三篇 微生物在药学中的应用.ppt

第十九章 微生物与药物变质 微生物的污染及其预防是药物生产和保藏中的重要问题。药品的微生物学质量，受到外界环境和原料质量的影响，在药物的原料中以及药物制剂的生产过程中均存在污染可能性，污染的微生物可能导致两种情况：一是影响药品的质量，甚至失去疗效；另一方面引起病人不良反应，或是病原性微生物而引起感染，甚至危及生命。 第一节 药物中微生物的来源 药物制剂中的微生物主要来自生产所处的环境、设备、药物原料、操作人员及包装材料与容器等。 1、来自空气中的微生物 空气中含有数量不少的细菌、霉菌和酵母菌。根据药物制剂的类别不同，生产场所的空气中所含有微生物数量的限度也不同。如生产注射剂或眼科用药的操作区的空气，微生物的含量非常低，即通常所谓无菌操作区（每1000升空气中不得含有10个以上的细菌；若在生产口服及外用药物的操作区，仅要求洁净。 2 、来自水中的微生物 水中微生物的数量主要决定于水的来源，处理方法，以及供水系统的状况等因素。水中常见的微生物有假单胞菌属、产碱杆菌属、黄杆菌属、产色细菌属和沙雷菌属等。如果受到粪便污染则有大肠杆菌、变形杆菌和其他肠道菌。 3、其他来源 除空气和水外，药物中的微生物还可来自原料、容器、设备和操作人员和包装材料等。来源不同受污染的程度也不同，动物来源易受污染，而合成药的原料通常不受微生物的污染。操作人员要求身体健康，无传染性疾病及不携带致病菌外，还必须保持良好的个人卫生习惯，操作严格按规程，减少污染可能性。 第二节 微生物引起的药物变质 一、药物变质的判断 根据下列情况可判断药物是否发生变质 1、有病原微生物存在。 2、微生物已死亡或已被排除，但其代谢产物仍然存在。 3、产品发生可被觉察的物理或化学变化。 4、口服及外用药物的微生物总数超过规定的数量。 5、无菌制剂中发现微生物存在。 二、药物变质的外在表现 1、药物产生使人讨厌的味道和气味； 2、产生微生物色素，粘稠剂和悬浮剂的解聚使黏度下降，悬浮物沉淀； 3、在糖质的药品中可形成聚合性的粘稠丝； 4、变质的乳剂有团块或沙粒感； 5、累积的代谢物改变药物的pH； 6、代谢产生的气体泡沫在粘稠的成品中积累引起包装鼓胀。 三、药物变质的结果 1、变质的药品引起感染 无菌制剂（如注射剂）不合格或使用时受到污染，可引起感染或败血症。 如：铜绿假单胞菌污染的滴眼剂可引起严重的眼部感染或使病情加重甚至失明； 被污染的软膏和乳剂能引起皮肤病和烧伤病人的感染，消毒不彻底的冲洗液能引起尿路感染。 2、药物理化性质的改变而引起失效 许多药物可被微生物降解作用后失去疗效。如：阿司匹林可被降解成有刺激性的水杨酸；青霉素、氯霉素可被产生钝化酶的微生物（抗药菌）降解为无活性的产物。 3、药物中的微生物产生有毒的代谢产物 药物中含有易受微生物污染的组分，如许多表面活性剂、湿润剂、混悬剂、甜味剂、香味剂等均是微生物易作用的底物，因此易被降解利用而产生有毒的代谢产物。 如：大型输液中由于存在热原质可引起急性发热性休克。 四、影响药物变质的因素 1、污染量 污染量如果很大，则微生物虽然尚未生长繁殖，也能引起药物的分解。微生物量控制在最低限度。 2、营养因素 许多药物配方成分是微生物生长所需的碳源、氮源或无机盐类，甚至去离子水可支持微生物生长。 3、含水量 在片剂及其他固态药物中的含水量对微生物的生长繁殖影响较大。若含水量超过10%-15%，遇到合适温度，微生物就大量繁殖。 4、PH值 制剂的PH值影响制剂中微生物的生长繁殖。通常在碱性条件下，不利于细菌和霉菌、酵母菌的生长，而在酸性条件有利于霉菌和酵母菌的生长。 5、储藏温度 微生物引起药物变质的温度在-5-60范围内，因此，储藏在阴冷、干燥处。 第三节 防止微生物污染药物的措施 1、加强药品生产管理 药品生产管理规范（GMP）制度。主要目标是：减少药品生产中存在的，而成品检验又不能完全防止的危险。这类危险基本上有两类：交叉污染和由于容器贴标签引起的混淆。 2、进行微生物学检验 如对灭菌制剂进行无菌检查，对非灭菌制剂进行细菌和真菌的活菌数测定和病原菌的限制性检查。对注射剂做热原质测定。 3、使用合格的防腐剂 加入防腐剂来保存药物，以限制药品中微生物 的生长繁殖，同时减少微生物对药物的损害作用。理想防腐剂具备要求： 1）有良好的抗菌活性；2）对人没