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. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,降钙素:2012 年欧洲药品管理局人用药机构委员会发现,长期使用鲑降钙素与恶性肿瘤风险轻微增加相关。 鲑降钙素连续使用时间一般不超过3 个月. 2,绝经激素治疗:总体安全性良好,但有子宫内膜癌、乳腺癌、心血管病疾病、血栓、体质量增加的风险 3,雷洛昔芬:轻度增加静脉栓塞的风险 4,特立帕肽:在动物实验中大剂量、长时间使用增加大鼠骨肉瘤的发生率。治疗时间不宜超过24 个月, 停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗, 以维持或增加骨密度持续降低骨折风险 5,雷奈酸锶:静脉血栓风险、心脑血管严重不良反应。2014 年欧洲药品管理局限制该药物的使用, 仅用于无法使用其他获批药物以治疗严重骨质疏松症患者。 6,活性维生素D 及其类似物:定期监测患者血钙和尿钙水平 7,四烯甲萘醌:是维生素K2 的一种同型物,具有提高骨量的作用 8,迪诺塞麦(denosumab)是一种核因子kappa-B 受体活化因子配体(RANKL) 抑制剂, 能够抑制RANKL 与其受体RANK 的结合,减少破骨细胞形成、功能和存活,从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨的强度。 * . * . . 在骨质疏松治疗中 多国指南推荐双膦酸盐为一线治疗 2013香港OSHK(香港骨质疏松学会)3 2012法国HAS(法国国家卫生管理局)2 2014加拿大SOGC(加拿大妇产科医生协会)4 2016美国AACE(美国临床内分泌医师学会)1 2015中国骨质疏松性骨折诊疗指南5 1. AACE/ACE Postmenopausal Osteoporosis CPG, Endocr Pract. 2016;22(Suppl 4). 2.Briot K,et al.Joint Bone Spine.2012 May;79(3):304-13. 3.Ip I,et al.Hong Kong Med J.2013 Apr;19 Suppl 21-40. 4.Khan A,et al.J Obstet Gynaecol Can.2014 Sep;36(9)839-43. 5.中国骨科相关专家小组.中华骨与关节外科杂志.2015;8(5): 371-375. 推荐阿仑膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸为治疗绝经后骨质疏松及减少椎体、非椎体及髋部骨折的一线药物选择 骨质疏松患者一线或优选药物有双膦酸盐(如口服阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐或静脉 给药唑来膦酸等) 推荐阿仑膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸或地诺单抗为高骨折风险患者的初始治疗药物 近端股骨颈骨折患者治疗的一线药物: 唑来膦酸5mg一年一次静脉输注 唑来膦酸可减少椎体、非椎体及髋部骨折,推荐其为治疗绝经后骨质疏松的一线药物 * * 临床常用双膦酸盐药物 阿仑膦酸钠 唑来膦酸 利塞膦酸钠 伊班膦酸钠 依替膦酸二钠 氯膦酸二钠 适应证 绝经后骨质疏松症 男性骨质疏松症 绝经后骨质疏松症 绝经后骨质疏松症 糖皮质激素诱发的骨质疏松症 绝经后骨质疏松症 绝经后骨质疏松症 增龄性骨质疏松症 各种类型骨质疏松症 用法 口服70mg/周 或10mg/日 空腹 静脉滴注 5mg/年 口服5mg/日 或35mg/周 空腹,保持直立 静脉注射 2mg/3月 口服0.2g/次,每日二次 两餐间服用 400mg或800mg/次,每日1~2次 空腹服用 注意及禁忌 胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎慎用。不能站立或坐直30 min 者、肌酐清除率35ml/min禁用 低钙血症者慎用肌酐清除率35ml/min禁用 胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎慎用。不能站立或坐直30 min 者、肌酐清除率35ml/min禁用 肌酐清除率35ml/min或血肌酐5mg/dL(或442 μmol/ L) 者禁用 肌酐清除率小于35ml/min者、骨软化者禁用 肌酐清除率小于35ml/min者、骨软化者禁用 更 新 * * 双膦酸盐类药物安全性问题 双膦酸盐类药物总体安全性较好。但以下几点值得关注 * * 其它抗骨质疏松症药物 降钙素类 (鳗鱼降钙素类似物、 鲑降钙素) 绝经激素治疗 (雌/孕激素) 选择性雌激素 受体调节剂类 (雷洛昔芬) 甲状旁腺素类似物 (特立帕肽) 锶盐 (雷奈酸锶) 1 2 3 4 5 6 7 8 抗骨质疏松症 药物 活性维生素D 及其类似物 (α-骨化醇,骨化三醇) 维生素K类 (四烯甲萘醌) RANKL抑制剂 (迪诺塞麦) 新 增 肿瘤风险警告 连续使用不超过3个月 定期监测患者血钙和尿钙 静脉血栓风险、心脑血管严重不良反应警告。仅用于无法使用其他药物的严重骨质疏松症 动物实验骨肉瘤发生 治疗时间不超过2

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