第十三章 溶酶体.ppt

* * 第十章 溶酶体( lysosome ) 1955年de Duve与Novikoff首次发现溶酶体（lysosome）。 是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器. 主要功能是进行细胞内消化。 第一节 溶酶体的形态结构和类型 第二节 溶酶体的化学组成 第三节 溶酶体的功能 第四节 溶酶体与人类疾病 第一节 溶酶体的形态结构和类型 1.异形性细胞器，形态大小差异较大， 2.内含的水解酶种类都可能有很大的不同， 3.标志酶为酸性磷酸酶。 根据完成其生理功能的不同阶段可分为： 初级溶酶体（primary lysosome） 次级溶酶体（secondary lysosome） 初级溶酶体（primary lysosome） 1.内含物均一，无明显颗粒，是高尔基体分泌形成的（图）。 2.含有多种水解酶，但没有活性，只有当溶酶体破裂，或其它物质进入，才有酶活性。 初级溶酶体的发生 1.溶酶体酶蛋白的M6P标记 2.溶酶体酶的甘露糖-6-磷酸分选途径 溶酶体酶的分选 信号斑和信号肽 信号斑(Signal patch)：溶酶体水解酶表面特定氨基酸残基形成的区域，参与溶酶体酶多肽链上的甘露糖的磷酸化作用，构成信号斑的氨基酸残基在一级结构中彼此相距较远，但在形成三级结构时却是相邻的。 6-磷酸甘露糖水解酶的形成 1.CGN区对拥有信号斑的溶酶体蛋白进行磷酸化 2.6-磷酸甘露糖水解酶的形成 3.TGN区M6P受体特异性的识别并结合M6P，反面膜囊溶酶体酶在聚积处，出芽形成有被小泡 4.形成无被运输小泡 5.无被小泡与前溶酶体融合逐渐形成成熟的溶酶体 附着核糖体 内质网腔 顺面高尔基网 反面高尔基网 运输小泡 前溶酶体 初级溶酶体（受体返回)） 酶的合成 N-连接糖基化 M6p残基形成 酶被分拣、集中 酶被运输 酶活化 次级溶酶体(secondary lysosome) 初级溶酶体与底物结合而成, 形态：较大、形状不规则，含颗粒或膜的碎片。 根据底物来源和消化程度 1.异噬性溶酶体(heterophagolysosome) 2.自噬性溶酶体(autophagolysosome) 3.残余小体(residual body) (一)异噬性溶酶体(heterophagolysosome) 被消化的底物是外源的 1）吞噬性溶酶体： （phagolysosome) 初级溶酶体与吞噬泡融合而成. 2）多泡小体： （multivesicular body) 初级溶酶体与多个吞饮泡融合而成. (二)自噬性溶酶体(autophagolysosome) 作用底物是内源性的,来自细胞内衰老和崩解的细胞器或细胞质， 存在于正常细胞、受损细胞及病变细胞， 对正常细胞内结构的更新起着重要作用。 次级溶酶体的形成 消化不了的残渣物质累积在次级溶酶体中形成残余小体。根据残余物不同分为： 1.脂褐素(lipofusion) 2.含铁小体(siderosome) 3. 髓样结构(myelin flgure) （三）残余小体 脂 褐 素 外围以单位膜的不规则小体，内含电子密度较高、色调较深的物质，常含有浅亮脂滴, 存在于神经细胞、心肌细胞 含 铁 小 体 外被以单位膜，内含电子密度高的含铁颗粒 存在于正常的单核吞噬细胞 髓 样 结 构 溶酶体内成层的膜性结构 存在于正常细胞和病变的肿瘤细胞 次级溶酶体 异噬性溶酶体 消化底物是细胞外源性物质 自噬性溶酶体 消化底物是细胞内源性物质 吞噬溶酶体 吞噬泡融合 多泡小体 胞饮泡融合 初级溶酶体 底物 残余小体 第二节 溶酶体的化学组成 脂类：鞘磷脂 蛋白质 结构蛋白：高度糖基化，保护溶酶体自身不被蛋白酶消化。 酸性水解酶：最适pH为5.0；能水解几乎所有的生物大分子。 第三节 溶酶体的功能 细胞内消化与营养作用 免疫与防御功能 参与器官、组织形成与更新 协助受精 溶酶体的主要作用消化作用，是细胞内的消化器官，细胞自溶，防御以及对某些物质的利用均与溶酶体的消化作用有关。 一 、细胞内消化与营养作用 大分子物质、外来异物和细胞内衰废的细胞器 可溶性小分子 细胞质内重新利用 补充细胞内所需营养 。 1. 受体介导的胞吞作用， 2. 细胞对营养物质的吸收 LDL在溶酶体中形成胆固醇 食物消化 小分子物质可以提供给其他的细胞器进行新的大分子的合成