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* .. * .. * .. * .. Hier sehen sie, dass ?hnlich gro?e unterschiede wie für Glibenclamid auch für die anderen Sulfonylharnstoffen, sowie für Nateglinid gezeigt werden konnten, die verschiedenen Studien kommen dabei zu sehr einheitlichen Ergebnisen. * .. * .. RISPERIDONE: NO SIG DOSING DIFF FOR MULTIPLE DOSE DUE TO AN ACTIVE METABOLITE; FLUPENTIXOL, ZUCLOPENTHIXOL, AND PERAZINE ARE NOT FDA APPROVED FOR ANTIPSYCHOTIC USAGE. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. HLA-B*1502 (7.4%)，HLA-B*3101（7.21%）。 * .. XRCC1 中国人群TPMT突变率为0.8%，TPMT*3C在汉族人群突变率为0.2%-6%，TPMT*3A为2.82%，TPMT*3B为2.82%，TPMT*2为0.15%。 * .. UGT1A1*6/ *6汉族人群突变率为9.37%，UGT1A1*1/ *6为15.62%。 * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. * .. 案例：西布曲明与心血管毒性 2010年10月30日，国家药监局（SFDA）发公布减肥药西布曲明因可能增加严重心血管风险而将之撤出市场； 周宏灏院士2008年与韩国研究者共同发表权威报道，西布曲明受具有高度遗传多态性的药物代谢酶CYP2B6所代谢，其基因多态性导致酶活性降低70%甚至完全丧失。 结论：突变者体内西布曲明的平均浓度增加252%，代谢产物增加148%，其体内药物浓度的巨大个体差异极可能造成药物不良反应。 * Clinical pharmacology Therapeutics | VOLUME 86 NUMBER 5 | NOVEMBER 2009 CYP2C19*2和CYP2C19*3 * 案例：氯吡格雷与心血管事件 基因型 临床意义和用药指南 PM：*2/*2, *2/*3, *3/*3（2-15%） 血小板抑制作用显著降低，心血管事件风险显著增大，需换药（普拉格蕾、替格瑞洛） IM：*1/*2, *1/*3, *2/*17（18-45%） 血小板抑制作用降低，心血管事件风险增大，需换药（普拉格蕾、替格瑞洛） EM：*1/*1（35-50%） 血小板抑制作用正常，使用正常剂量 UM：*1/*17, *17/*17（5-30%） 血小板抑制作用增强，出血风险增大，可使用正常剂量，需严密关注ADR PGX机制：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合，抑制血小板聚集，氯吡格雷必须经CYP2C19代谢转化为活性代谢产物才能抑制血小板的聚集。 Clinical pharmacology Therapeutics | VOLUME 94 NUMBER 3 | SEPTEMBER 2013 * 第一阶段：基因型预测起始剂量 CYP2C9 *1/*1 *1/*3 *3/*3 *1/*1 *1/*3 *3/*3 *1/*1 *1/*3 *3/*3 VKORC1 GG GG GG GA GA GA AA AA AA 推荐起始剂量(mg /天) 5 3.75 3.75 3.75 2.5 2.5 2.5 1.25 1.25 案例：华法林与出血风险 * 第二阶段：综合数学模型预测起始剂量 案例：华法林与出血风险 Warfarin dose（mg/d）= [5.6044 ? 0.2614(age) + 0.0087(height in cm) + 0.0128 (weight in kg) ? 0.8677(VKORC1-1639 A/G) ?1.6974(VKORC1-1639 A/A) ? 0.4854(VKORC1 genotype unknown) ? 0.5211(CYP2C9*1/*2) ? 0.9357(CYP2C9*1/*3) ? 1.0616(CYP2C9*2/*2) ? 1.9206 (CYP2C9*2/*3) ?2.3312 (CYP2C9*3/*3) ? 0.2188 (C
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