无菌药品GMP检查指南.pdf

无菌药品 GMP 检查指南 2015 年 10 月 编号 : 目 录 一、 目的 3 二、 适用范围及检查依据 3 三、 无菌药品生产工艺概述 ……………………………………………………………………………………………… 3 四、 检查要点 6 ( 一 ) 质量管理系统 6 ( 二 ) 厂房、设施及设备系统 9 ( 三 ) 物料系统 15 ( 四) 生产系统 18 ( 五 ) 包装和贴签系统 24 ( 六 ) 实验室控制系统 26 五、 参考文献 29 2 / 29 编号 : 一、 目的 本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。 检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保 证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）》 （以下简称 GMP）的要求。 二、 适用范围及检查依据 本指南适用于无菌药品的 GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料 药的灭菌和无菌生产过程。 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包 括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制 剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。无 菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或 全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生 产工艺及不同类型的无菌药品的检查。 检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）》及 其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。 三、 无菌药品生产工艺概述 无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或 全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、直接接触药品的 包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。采用湿热灭菌方法进行最 终灭菌的，通常标准灭菌时间 F0值应当大于 8 分钟，流通蒸汽处理不属于最终 灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平， SAL）不得高于 -6 10 。 ( 一) 最终灭菌工艺 产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。灭菌工艺必须与产品注册批准 要求相一致，且应当经过验证。 最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于 C 级）进行 3 / 29 编号 : 灌装和密封，以降低产品的微生物和微粒污染。最终灭菌前的所有工序应尽可 能降低产品微生物污染水平，从而降低灭菌工艺的风险。 灭菌方法通常包括湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法。 1 、湿热灭菌法 本法系指将物品臵于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微 生物菌体中的蛋