2010版GMP附录无菌药品.pdf

无菌药品 第一章 范围 第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药， 包 括无菌制剂和无菌原料药。 第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生 产过程。 第二章 原则 第三条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求， 应当最大限度降低 微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态 度是达到上述目标的关键因素， 无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验 证的方法及规程进行， 产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的 最终处理或成品检验（包括无菌检查） 。 第四条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品； 部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 第五条 无菌药品生产的人员、 设备和物料应通过气锁间进入洁净区， 采用机 械连续传输物料的，应当用 正压气流 保护并监测压差。 第六条 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域 （室） 进行。 第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的 级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产 品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。 第三章 洁净度级别及监测 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动 态”的标准。 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别： A 级 ：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包 装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持 该 区 的 环 境 状 态 。 单 向 流 系 统 在 其 工 作 区 域 必 须 均 匀 送 风 ， 风 速 为 0.36-0.54m/s （指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B 级：指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区所处的背景区域。 C级和 D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 悬浮粒子最大允许数 / 立方米 洁净度级别 静态 动态 (3) (2) ≥0.5 μm ≥5.0 μm ≥0.5 μm ≥5.0 μm A 级(1) 3520 20 3520 20 B 级 3520 29 352000 2900 C 级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 注： （1）为确认 A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于 1立方米。 A级洁 净区空气悬浮粒子的级别为 ISO 4.8 ，以≥ 5.0 μm的悬浮粒子为限度标准。 B级 洁净