麻醉期间的药物相互作用.ppt

及时、正确地调整用药习惯 利用各种药物的特性 合理的联合用药 充分发挥药物相互作用中有益的功效 避免不良药物相互作用的发生 保证病人围手术期的用药安全 谢谢聆听！ 麻醉期间的药物相互作用. 谢谢 拮抗性相互作用的发生具有四种不同的机制： 1.竞争性拮抗 2.非竞争性拮抗 3.化学性拮抗 4.生理性或功能性拮抗 1．竞争性拮抗 竞争性拮抗（competitive antagonism）是指作用于同一受体或部位的两种药物，由于相互竞争与作用部位的可逆性结合而发生的拮抗反应。 氟马西尼（flumazenil）拮抗苯二卓类药物的作用， 钠洛酮拮抗阿片类药物的作用 去极化和非去极化肌肉松弛药间的拮抗作用 两种药物在同一受体发生的竞争性拮抗(占位性竞争)将受质量作用定律所调控，即浓度高或亲和力强的药物能取代浓度低或亲和力弱的药物与受体的结合。 2.非竞争性拮抗 非竞争性拮抗（non-competitive antagonism）是指结合于受体不同部位（位点）的两种药物，一种药物可拮抗另一药物的作用,但两药却互不干扰对方在受体部位的结合。 拮抗剂的作用不会因增加激动剂的剂量而被减弱或逆转。 例如：苯氧苄胺与肾上腺素能?受体结合后，受体性质发生改变，不再接受去甲肾上腺素的激动作用。 作用于不同受体的药物间也可能发生非竞争性拮抗。 如联合用药时，阿片受体部分激动药—布托啡诺（butorphanol）可拮抗咪达唑仑的顺行性遗忘作用。 3.化学性拮抗 化学性拮抗（chemical antagonism）是指对组织或受体具有激动作用的一种药物因与另一种药物发生化学反应，而形成一种新的复合物，但该复合物已不再具有对组织或受体的激动作用。 例如，当体内存在大量肝素时，常通过离子键结合反应，用强碱性的鱼精蛋白中和强酸性的肝素，以消除其抗凝作用。 4.生理性或功能性拮抗 生理性或功能性拮抗（physiological/functional antagonism）是指药效相反的两种药物联合应用时出现的相互拮抗效应。 例如，抗胆碱药可通过阻断呼吸道平滑肌上M受体的活性拮抗由β受体阻滞剂造成的支气管痉挛。 三、药物相互作用的分析方法 （一）等辐射分析法 等辐射分析法（isobolographic analysis）是药理学中研究分析药物相互作用最常用且最为精确的方法（图31-1）。 先测算出两种药物产生某种效应时各自的半数有效量（ED50），并标记在分别代表两种药物作用强度的X轴和Y轴上，再连接两个ED50值画一条直线，然后通过两药伍用后达到“半数效应”（对50%病人产生作用）时所需剂量在等辐射图上的位置便可准确地判断出它们之间相互作用的类型。 如果为相加作用，两药采用各种不同的剂量组合方式达到半数效应所对应在等辐射图上各点的连线成一直线，恰与ED50连线重合。发生协同作用时，则这些点的连线不呈直线，且位于ED50连线的左下方，所以有时也称之为“超加作用”（supra-addition）。对于拮抗作用，这些点的连线也非直线，但却位于ED50连线的右上方，所以有时也称之为“次加作用”（infra-addition）。 （二）分数分析法 用分数分析法（fractional analysis）同样也能表示药物相互作用的类型，即相加作用表示为da/Da+db/Db=1；协同作用表示为da/Da+db/Db﹤1；拮抗作用则表示为da/Da+db/Db﹥1。其中Da、Db代表两种药物的ED50值，da、db则分别代表两药伍用时的实际用量。 （三）概率分析法 概率分析法（probit analysis）是通过比较一种药物在与其他药物伍用后剂量-效应曲线的变化来确定药物之间相互作用的类型。 四、药物反应的正常变异性与药物相互作用 变异是生物学现象中普遍存在的一种规律，药物反应亦不例外。 同一剂量的某种药物在不同个体间可引起程度不同的反应，有时这种个体差异甚至还会影响到药物作用的性质。 例如，使用催眠剂量的巴比妥类药可促使大多数人入睡，但个别病人对此不但未有催眠效果，甚至还会出现焦躁不安和入睡困难； 地西泮和吗啡也有类似的情况。这种药物反应变异性的出现势必会使药物相互作用更趋复杂，个体间的差异也更为明显。 体内有多种因素可影响机体对药物的反应，故在临床联合用药时，必须权衡利弊，尤其需要注意疾病和年龄等因素的影响。 有证据发现，不同个体对多数静脉麻醉药反应性的差异可高达300%~500%，尤其在罹患高血压、冠心病、糖尿病和肝肾功能损害等疾病时，很容易发生不良的药物相互作用。 例如，出血性休克病人对麻醉药的耐受性明显降低，咪达唑仑在脑脊液中只需达到较低的浓度就可引起催眠效应，而且他们在吸入全麻期间对β受体阻滞剂的作用非常敏感，所以在围手术期很容易发