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博士研究生学位论文肺结节动态增强CT及其与肿瘤血管生成的相关性研究 博士研究生学位论文 肺结节动态增强CT及其与肿瘤血管生成的相关性研究 天津医科大学总医院 研究生： 曹阳 导师： 白人驹教授 摘 要 肺孤立性结节是胸部常见的影像学表现，影像学检查的目的是鉴别其良、 恶性。迄今为止，CT诊断的依据是结节的形态学特征和密度特征，但很多无 钙化、无脂肪密度的结节仍难以作出准确评价。目前认为，将形态学表现和动 态增强CT检查联合应用是最有价值，也是最值得临床推广的方法。由于恶性 结节的血供在质和量方面均与良性结节明显不同，因此，无刨性地评价增强后 血流动力学特征是目前最为关注的热点课题。一般认为，恶性肿瘤超过～定体 积时．若继续生长必定启动血管生成。新生血管不仅为肿瘤提供营养，也为其 提供转移途径，因而血管生成是肿瘤生长和转移的关键因素。血管生成是一个 复杂的过程，由肿瘤和肿瘤相关炎症细胞释放的因子介导完成。其中血管内皮 生长因子是一种血管通透性因子，对肿瘤血管生成也起重要作用。另外，促血 管生成素亦是影响血管生成的重要血管生成因子。文献报道，可利用动态增强 CT检查中肿瘤的强化峰值来评价肿瘤内的微血管密度。本研究分析了影响肿 瘤血管生成的血管内皮生长因子和促血管生成素的表达，并对肺结节内的微血 管密度进行评价，探讨肺结节动态增强CT与血管生成的相关性。 第一部分肺结节的动态增强CT研究 目的：利用规范化的动态增强CT检查技术评价肺结节，分析动态增强CT 对结节良、恶性的鉴别价值，进一步优选出适合临床应用的动态增强CT检查 方法及有鉴别诊断价值的参数和诊断标准。 材料和方法：符合本研究要求的77例肺结节病人中，恶性结节52例(其 中腺癌23例、鳞癌2l例、腺鳞癌4例、小细胞癌l例、乳腺癌和结肠癌肺转 移各l例、恶性纤维组织细胞瘤l例)；良性结节25例(其中间皮下纤维瘤1 博士研究生学位论文例、错构瘤2例、结核瘤6例、炎性假瘤和陈旧性炎症10例、活动性炎症6 博士研究生学位论文 例、错构瘤2例、结核瘤6例、炎性假瘤和陈旧性炎症10例、活动性炎症6 例)。所有病例分为三组：恶性组(52例)、良性A组(19例)、良性B组(6 例)，良性B组为活动性炎症组，后两组又合称为良性组。所有病例均行3-Smm 层厚平扫和动态增强CT扫描，动态增强CT延迟时间点为开始注药后20s、29s、 38s、47s、56s、65s、74s、83s、92s、10Is、110s、119s、150s、1S0s、 240s、 300S、 360s、420s、480s(注药速度3ml／s，依1．5ml／kg体重给予对 比剂)。分析动态强化方式、强化峰值、对比增强比、峰值时间、时间．密度曲 线和CT强化绝对值各指标的诊断价值。 结果：平扫活动性炎症结节的密度低于恶性结节和其他良性结节，但无显 著性差异(p0．05)。肺结节的强化方式非常复杂．恶性结节以均匀和不均匀 强化方式为主，多数良性结节亦主要表现为均匀强化和不均匀强化，其它强化 方式表现较少。恶性肺结节和活动性炎症结节的强化峰值明显高于良性A组结 节(p0．01)。以强化峰值21HU作为良、恶性结节鉴别的阈值，其敏感度、 特异度和准确度分别为98．08％、60．00％和85．71％。恶性结节和活动性炎症结 节的CER值明显高于良性A组者，以CER值8％作为鉴别良、恶性结节的诊 断闺值，其敏感度、特异度和准确度分别为96．15％、60．00％和84．42％。而恶 性结节与活动性炎症组结节的PH值与CER值也有显著性差异(p0．05)。动 态增强的峰值时间在良、恶性组间有显著性差异，但良性A组与良性B组间 无差异。若以峰值时间83秒为鉴别良、恶性结节的阈值，则敏感度、特异度 和准确度分别为92_31％、72．00％和85．71％。将动态增强的各项指标综合分析， 将明显提高诊断效能。如将CER值与峰值时间作为联合诊断标准，敏感度、 特异度和准确度分别提高到100％、92．00％和97．4006，将PH值与峰值时间作 为联合诊断标准，则敏感度、特异度和准确度提高到100％、96．OO％和98．70％。 第二部分肺结节M[VD、VEGF表达及其与 动态增强CT表现的相关性 目的：评价肺结节动态增强CT表现与MVD、VEGF表达的相关性，进一 步明确动态增强CT的强化机制，证实动态增强CT是客观评价肺结节血管生 成情况的有效方法。 材料和方法：70例手术切除和7例穿刺活检标本经福尔马林固定，石蜡包 埋，制成5um切片，并行HE染色。77例行鼠抗人CD34单克隆抗体免疫组 化染色，52例恶性结节行兔抗人VEGF多克隆抗体染色。首先在低倍镜下确定 博士研究生学位论文染色切片中微血管数目最多的区域，然后在200倍祝野下计数三个区的微血