第二章抗微生物药第三节人工合成抗菌药药物应用护理药理学教学课件.ppt

第三节 人工合成抗菌药 一、喹诺酮类药物(quinolones) 1.药物发展史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 必威体育精装版氟喹诺酮类 第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin)、氧氟沙星 (ofloxacin)、依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin)、培氟沙星 (pefloxacin)、氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin)、托氟沙星 (tosufloxacin)、芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin)、格帕沙星 (grepafloxacin)、曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 、左氧氟沙星 (levofloxacin) 第四代 克林沙星、加替沙星、司帕沙星、妥舒沙星 喹诺酮类药物 第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代 3.耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变； 低浓下，膜结构改变，通透性降低 6.不良反应 少且轻微，有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害。 二、磺胺类药物 （一）抗菌作用 抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强抑制作用，但较抗生素为弱。其中敏感的有溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、布氏杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。磺胺米隆和磺胺嘧啶对铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用。对沙眼衣原体的作用远不如四环素。 （二）磺胺类和甲氧苄啶抗菌作用机制 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成 （三）常用药物及临床应用 1.全身感染 短效 （10h)磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 中效（10~24）磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染，与甲氧苄啶合用 长效（24h)磺胺多辛(SDM，周效磺胺) 少用 磺胺类药物应用注意 1 .首剂加倍 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓 3 .禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。 （四）不良反应 1.肾损害：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。预防措施：（1）用等量的SB（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用 2.过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需 询问过敏史。 预防措施： （1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗 （2）问病人是否有过敏史 (四）TMP和SMZ合用可增效，为什么？ 1.TMP和SMZ体内过程、半衰期相近，抗菌谱相似。 2.TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。 3.联合用药减少耐药性产生。 (四）硝基咪唑类 甲硝唑（metron