固体分散体制备技术.ppt

吲哚美辛固体分散体X射线衍射图(载体材料为Eudragit E-100) 3.X射线衍射法―晶体特征衍射峰消失， 生成无定形或非晶态物。 Eudragit E-100 SD（1:3） 原料药 参考文献：张青, 徐群为, 张静, 等.吲哚美辛固体分散体的制备和理化性质的研究[J].中国医院药学, 2007, 27(9): 1203-1206. 物理混合物 SD（1:1） */31 七、小结 1.固体分散体系指药物以分子、胶体、微晶或无定形等状态高度分散在某一固体载体材料中所形成的分散体系。 2.使用不同种类的载体材料可以制备具有速释、缓释及肠溶特性的固体分散体。 3.制备固体分散体常使用熔融法、溶剂法及熔融-溶剂法。 4.验证固体分散体的方法：溶解度及溶出度、热分析法、X射线衍射法、及红外光谱法等。 */31 Thank you！ 宋洪涛 E-mail: sohoto@ * 宋洪涛 南京军区福州总医院药学科 Tel: 0591 E-mail: sohoto@ 第十六章：制剂新技术 第一节：固体分散体制备技术 主要内容 一、概述 二、固体分散体载体材料 三、固体分散体的类型 四、固体分散体的制备方法 五、固体分散体的速释缓释原理 六、固体分散体的验证 七、小结 */31 BCS 溶解性 透过性 I 高 高 II 低 高 III 高 低 IV 低 低 Gordon L. Amidon, Ph.D. Charles R. Walgreen Jr. Professor of Pharmacy and Professor of Pharmaceutical Sciences M.A., Mathematics, University of Michigan?Ph.D., Pharmaceutical Chemistry, University of Michigan BiopharmaceuticsClassification System 生物药剂学分类系统 */31 溶解障碍 透膜障碍 小肠上皮细胞 难溶性药物 BCS II BCS IV 在筛选出的创新药物中，其中大约40%的化合物是水难溶性药物。 */31 前体药物 包合物 磷脂复合物 固体分散体 微粒给药系统 提高BCS II类难溶性药物的口服吸收方法 */31 什么是固体分散体？ 固体分散体（solid dispersion、SD）系指药 物以分子、胶体、微晶或无定形等状态高度分散在 某一固体载体材料中所形成的分散体系。 一、概述 */31 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率─ 速释制剂； 延缓或控制药物释放─ 缓释制剂； 控制药物于小肠释放─ 肠溶制剂； 降低药物毒副作用 例：将具有光敏毒性的二氟尼柳制成二氟尼柳- Eudragit? RS100固体分散体，大大降低了药物对细胞膜的光敏毒性。 优势 固体分散体制备技术的优势： */31 药物的分散状态稳定性不高； 储存温度过高，湿度过大、久贮等都会使分散体系的溶出率降低，产生老化现象。 劣势 固体分散体制备技术的劣势： */31 固体分散体上市产品： 目前国内利用固体分散体制备技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片等。 */31 二、SD的载体材料 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。 水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料 */31 水溶性载体材料 使用水溶性载体材料，可制备高效、速效的制剂。 1) 聚乙二醇类(PEG) 2) 聚维酮类(PVP) 3) 表面活性剂类 4) 有机酸类 5) 糖类与醇类 6) 纤维素类 难溶性载体材料 使用难溶性载体材料，可制备具有缓释特性制剂。 1) 乙基纤维素(EC) 2) 聚丙烯酸树脂类 3) 其它类 肠溶性载体材料 使用肠溶性载体材料，可制备具有肠溶特性的制剂。 1)纤维素类 2)聚丙烯酸树脂类 固体分散体载体材料的类型 */31 聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP） 特点 可使某些药物以分子状态分散，阻止药物聚集。 有较强的抑晶作用 但易吸湿而析出药物结晶。 熔点 熔点低（50～63℃） 熔点较高（150℃软化） 毒性 毒性小，低分子量毒性最大 无毒 热稳定性 化学性质稳定 （180℃以上分解） 对热稳定 （150℃变色） 常用规格 PEG 12000 PEG 6000与20000的混合物 PVP K-15（Mav约8000）