工业药剂学(制药工程系).ppt

三 包衣材料及包衣过程 糖衣 （1）隔离层：起隔离作用，使片芯与糖衣层隔开。一般片剂不需包隔离层，但若片剂含有酸性、水溶性或吸潮性成分，则需包隔离层。主要以胶浆（明胶浆、阿拉伯胶浆、虫胶乙醇溶液）及CAP乙醇丙酮溶液等为包衣料。一般包3～5层。 （2）粉衣层：可迅速增加衣层的厚度以遮盖片剂原有的棱角。加入润湿粘合剂（如糖浆、胶浆等）后撒粉（滑石粉、CaCO3、淀粉、蔗糖粉）吸干，一般包15～18层。 （3）糖衣层：增加衣层的牢固性和甜味，只用糖浆，包10～15层。 （4）有色糖衣：使片衣有一定颜色，包衣物料为带颜色的糖浆，色浆由浅到深并层层干燥。 （5）打光：使片面美观、防潮。用川蜡细粉（可加入2%硅油），然后干燥24小时即可包装。 薄膜衣 薄膜衣：指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子衣料。生 产周期短、效率高、增重不大，包衣过程可实行自动化，对 崩解影响小。 薄膜衣的材料 1、高分子包衣材料 （1）普通型薄膜包衣材料：改善吸潮、防止粉尘污染。 ①HPMC：日本知名商品名为pharmacoat，冷水中易溶，在热水中凝胶化。 ②MC：有良好的水溶性。 ③HPC：常与其他衣料合用。与MC有类似的溶解性质和特点。 ④羟乙基纤维素 （2）缓释型包衣材料 ①EC：不溶于水和胃肠液，常与PEG、HPMC、MC合用，产生致孔作用，可调节释药速度。 ②Eudragit（德国罗姆公司的产品“优特奇”） RL、RS：不溶，但在水、人工消化液中能膨胀并具渗透性。Eudragit RL：高渗透型丙烯酸树脂。RS：低渗透型丙烯酸树脂。仅含季胺基团，虽有强亲水性，但不溶解而溶胀。 （3）肠溶包衣材料 ①Eudragit L、S：肠溶，E：胃溶。 国产丙烯酸树脂ⅠⅡⅡ号：肠溶，Ⅳ号：胃溶。 ②邻苯二甲酸醋酸纤维素（醋酸纤维素酞酸酯）CAP：常用8～12%的乙醇丙酮混合液，不溶于酸性溶液而可以在PH6以上的缓冲液中溶解。 ③PVAP（聚乙烯醇酞酸酯） ④HPMCP（羟丙甲纤维素酞酸酯）：效果优于CAP，系优良的肠溶包衣材料。 2、增塑剂：与聚合物之间要具有化学相似性。可使材料的Tg下降，韧性和弹性相应会增强。 水溶性增塑剂（用于纤维素衣材）：丙二醇、甘油、PEG 非水溶性增塑剂（用于脂肪族非极性聚合物）：蓖麻油、玉米油、硅油、邻苯二甲酸二丁酯（二乙酯） 3、释放速度调节剂：又称致孔剂，为水溶性物质，如NaCl、PEG、吐温、司盘、HPMC、黄原胶。 4、分离滑料（润滑剂）：防止药品粘连，如滑石粉、硬脂酸镁。 5、着色剂与蔽光剂：色淀染料，TiO2 6 、消泡剂：硅油、去泡乳剂。 有机溶剂包衣法：用量少、光滑均匀、但残留。 水分散体乳胶包衣法（水性包衣技术）：发达国家几乎普及。 高分子水分散体（aqueous dispersions）：是指以水为分散剂，聚合物以直径约1.2μm～50μm的胶状颗粒悬浮液，具有良好物理稳定性的非均相系统，其外观呈不透明的乳白色，故也称乳胶（laten）。 分散液固体含量可高达30%，且显示出低粘度性质，既完全消除了有机溶剂，又有效地提高了包衣液浓度，缩短包衣时间，同时适于所有薄膜包衣工艺及设备。也适合于多种固体制剂包衣，包括口服控释制剂，利用水性分散体包衣的技术简称水性包衣技术。 第五节　片剂的质量评价 片剂的质量检查主要分几方面： 1、外观：片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀，字迹清晰。 2、片重差异（药典规定）：取药20片，求得平均片重并称定每片重量，二者比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。 对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查。 3、硬度与脆碎度：药典未作统一规定，各生产部门有各自的内控标准。 硬度：习惯上多将径向加压使碎所需之力称硬度。常用孟山都硬度计、国产片剂四用测定仪（崩解度、溶出度、硬度、脆碎度）。 片剂硬度测试仪YD-I ：采用单片微型计算机进行控制，高精度压力传感器，数字显示硬度值 片剂脆碎度测试仪脆碎度：常用罗许脆碎仪。取20片，称量，25r/min转动100r或4分钟后，称量损失质量百分比＜0.8%为合格。 片剂四用仪 4、崩解时限：一般均采用吊篮法。除口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查外，一般内服片剂都应在规定的条件和时间在规定的介质中崩解，即片剂崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒或粉末。一般压制片均应在15min内全部崩解，糖衣片、浸膏片或薄膜衣片（薄膜衣片可改在HClaq中检查）应在1h内全部崩解；肠溶衣片先在HClaq中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继而在H3PO4缓冲液（pH=6.8）中进行检查，