抗心律失常药--课件讲课教案.ppt

抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs ; 心律失常：是心动节律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 心律失常对循环的影响： 1. 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 2. 心动规律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等—心室充盈量↓ 3. 心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓； 室颤—功能上等于停搏。 ;心脏的电生理学基础; 工作细胞 自律细胞 安静时膜电位稳定 4期自动去极化 Phase 4 Spontaneous Depolarization 静息电位 最大复极电位 Maximal Repolarization Potential;离子机制 Ionic Mechanisms (1)静息电位产生机理 a.钾平衡电位 K+ Equilibrium Potential： 主要机制 b.钠内向背景电流 INa,b c.生电性钠-钾泵外向电流 Ip;静息电位产生机理;(2)动作电位产生机制 0期： 阈电位 Threshold Potential (约为-70mV) Na+内流，形成快钠内向电流 INa 再生性循环 Regenerative Cycle;Na+通道特征： a.激活、失活、复活快，故又称快Na+通道 Fast Na+ Channel 快反应细胞 Fast Response Cells 快反应电位 Fast Response Potential b.对Na+具高度选择性 c.电位依从性，TP-70mV d.可被Tetrodotoxin(TTX)阻断;1期： Na+内流停止 短暂的K+外向电流, 瞬时性外向离子电流，Transient Outward Current, Ito;2期： 内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流) K+外向电流（IK）;Ca2+通道特征： 激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道 Slow Ca2+ Channel 对Ca2+具有相对选择性 电位依从性：TP-40mV 可被Mn2+和多种Ca2+阻断剂阻断;3期： Ca2+通道完全失活 K+外流逐渐递增，再生性K+外流 Regenerative K+ Outward Current;4期： 钠－钾泵Na+-K+ Pump 钠－钙交换Na+-Ca2+ Exchange 钙泵Ca2+ Pump;自律细胞的跨膜电位及其离子机制;窦房结细胞;浦肯野细胞;膜反应性与传导速度;有效不应期 (ERP) ;不应期与动作电位时程;心脏传导系统;反映在左右两心房的去极化过程 ;概述;窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐;心律失常发生的电生理机制;触发活动（triggered activity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第??次阈值除极化即后除极所造成。 后除极（after depolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动;;A;冲动传导异常;A;单向传导阻滞发生原理;抗心律失常药的基本电生理学作用机制： （针对起源异常：） 1 降低自律性： 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ 抑制快反应细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ 2 减少后除极与触发活动： 早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流— ----钙拮抗药 + Na+通道阻滞药;（针对传导异常）： 3 改变传导速度： 增强膜反应性—改善传导—取消单向传导阻滞---- 折返激动?； 苯妥英钠: 促K+ 外流---最大舒张电位↑--与阈电位距离↑--传导↑； 减弱膜反应性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞--- 折返激动? ； 奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓ 4 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --（绝对延长） 奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有