SLE临床研究进展.ppt

红斑狼疮的临床研究进展 十分复杂! How do we find the right way? 红斑狼疮 lupus erythematosus 红斑狼疮——病谱性疾病 SLE CLE 红斑狼疮诊断的临床研究进展 C1q抗体作为系统性红斑狼疮肾脏受累的诊断标记物 目前C1q抗体还没有广泛应用于SLE的检测 C1q抗体可以对狼疮活动性进行评估 尤其对于儿童SLE，C1q抗体可以作为狼疮复发和肾脏受累的诊断标记物 C1q区分LN和非LN的ROC曲线 C1q区分活动性LN和非活动性LN的ROC曲线 C1q抗体具有高特异度和灵敏度 Eggleton P, et al. J Clin Cell Immunol. 2014 C1q抗体和SLE活动性的关系 SLEDAI: R = 0.43, p0.0001 ECLAM: R = 0.24, p0.0001 Bock M, et al. PLOS ONE. 2015 不论有没有肾脏受累，C1q抗体在活动性SLE中表达明显升高 Oelzner P, et al. Clin Rheumatol. 2003 C1q对于狼疮性肾炎复发的预测 初始具有C1q抗体的患者狼疮复发的概率明显增加 Fatemi A, et al. Modern Rheumatology. 2015 干扰素基因标记评分（IFN gene signature score） 干扰素和干扰素相关基因在狼疮中表达明显升高 通过检测干扰素基因标记（IFN gene signature）可以对红斑狼疮患者的病情、器官受累、治疗情况进行评估。 利用IFI27, IFI44, IFI44L, RSAD2, IFI6 5个I型干扰素基因标记计算的IFN GS评分，显示SLE和SSc的全血或皮损均较对照度明显升高。 SLE (Whole Blood:262 skin:17) SSc (Whole Blood:28 skin:16) HC (Whole Blood:54 skin:30) Wang B, et al. Clin Pharmacol Ther. 2013 系统性 红斑狼疮 遗传 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 microRNA 约65%的SLE没有遗传背景 25%-75%的同卵双生子只有一个发病 表观遗传与红斑狼疮 SLE患者IFI44L基因启动子区甲基化明显降低 Zhao M, et al. Ann Rheum Dis. 2016 SLE诊断的DNA甲基化标志物—IFI44L 检测指标 特异性 敏感性 结果稳定性 样本来源 DNA甲基化标志物 96.8% 98.2% 93.6% 94.1% 稳定、重复性好 外周全血 ANA抗体 65% 95% 不足 血清 dsDNA抗体 94% 50-60% 不足 血清 在亚洲（906例）和欧洲（621例）SLE患者中完成大样本验证 IFI44L Zhao M, et al. Ann Rheum Dis. 2016 系统性红斑狼疮病情评分系统 目前主要的评分系统： PGA: Physician Global Assessment BILAG: British Isles Lupus Assessment Group SLAM: Systemic Lupus Activity Measure SLEDAI: Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index ECLAM: European Consensus Lupus Activity Measurement Luijten K, et al. Autoimmunity Reviews. 2012 系统性红斑狼疮反应者指数（SLE Responder Index, SRI） 系统性红斑狼疮反应者指数（SLE Responder Index, SRI）是结合了三种不同的评分系统：SELENA-SLEDAI, PGA, BILAG-2004的系统性红斑狼疮疾病活动性评分系统，能够更敏感的反映患者的治疗反应和病情变化 疾病低活动度也被赋予了明确的定义，可以更好的为狼疮患者提供临床评价和治疗管理。 SRI评估内容 Luijten K, et al. Autoimmunity Reviews. 2012 红斑狼疮治疗的临床研究进展 皮肤型红斑狼疮的治疗 基本治疗（避光、外用药、抗疟药等） 第一阶（氨苯砜、反应停、小量激素等） 第二阶（细胞毒性药物） 第三阶（IVIG、生物制剂） 富马酸酯（Fumaric acid ester，FAEs）治疗皮肤型红斑狼疮 1994年FAEs在德国被用于重度银屑病的治疗 商品化的富马酸酯药物 Fumaderm® FAEs治疗皮肤型红