慢作用抗风湿药.ppt

慢作用抗风湿药 2 主要内容 定义： 激素/NSAIDs 起效较慢，缓解和阻止关节炎和结缔组织病进展，又称缓解病情抗风湿药（DMARDs） 分类： MTX 柳氮磺吡啶 来氟米特 羟氯喹 沙利度胺 雷公藤 白芍总苷 MTX 3 药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑 用法用量：7.5-20 mg/周，口服为主 不良反应：胃肠道反应，骨髓抑制，肝、肾功能损害，肺间质纤维化 特点: 最经济、有效、相对安全的DMARDS药物 RA首选，4-6周起效，疗程半年 生物利用度60%，80%通过肾脏排泄，肾功能受损者慎用 每1个月查1次血常规和肝肾功能，剂量稳定后每1-3月检查上述指标1次 妊娠和哺乳期的妇女禁用MTX，受孕前3个月停止使用MTX 来氟米特 药理作用：新型抗代谢免疫抑制剂，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，使嘧啶合成受抑。 用法用量：10-20mg/d 不良反应：腹泻、腹痛，皮疹，可逆脱发，肝损害，骨髓抑制 特点： 1. RA治疗一线用药，单药治疗效果等同于MTX，耐受性好于MTX。 2. T1/2为15-18d，治疗剂量1月后起效，3个月达稳态血药浓度。 3. 血浆白蛋白结合率99%，肝肠循环广泛, 约2年血药浓度检测不到。 4. 动物实验致畸作用，妊娠和准备妊娠妇女禁用。 雷公藤 药理作用：抑制淋巴细胞和单核细胞、抑制免疫球蛋白合成及抗炎作用 用法用量：每次20mg，每日3次；维持量10mg/次，每日3次 不良反应：性腺毒性，外周血白细胞减少、色素沉着、指甲变薄软、肝损害、胃肠道反应 特点： 1. 抗炎止痛及免疫抑制双重作用, 起效快、疗效肯定, 有效率80%-90% 2. 能使部分患者RF滴度下降甚至转阴 3. 对生殖系统影响大, 禁用于年轻女性或有生育计划的男性 柳氮磺吡啶 药理作用：抑制血栓素合成酶、脂氧酶和蛋白水解酶活性，抑制白细胞运动，抑制IL-1、IL-6 和TNF等促炎因子产生 用法用量：0.25-0.5g/d，每日2次，治疗剂量2g/d 不良反应：过敏反应，肝、肾功能损害，胃肠道反应 特点： 外周型血清阴性脊柱关节病首选，4-8周起效 D类妊娠用药，可通过胎盘 代谢产物磺胺吡啶影响男性生殖能力，停药3个月以上 磺胺过敏者禁用 羟氯喹 药理作用：抑制淋巴细胞转化、中性粒细胞趋化以及吞噬细胞和浆细胞的活化，减少PG合成 用法用量：每次0.2g，每日2次 不良反应：视物盲点、视野缺损、视网膜病变、眼底改变 特点： 1. 作用最弱，最易耐受，副作用较少，3-6个月起效 2. 对血管炎性皮疹、尤其对SLE的面部皮疹疗效好 3. 用前常规检查眼底，以后每6-12月进行眼底检查，尤其服用超过6年者， 发现异常立即停药 4. C类妊娠用药，可通过胎盘。妊娠期使用羟氯喹是安全的，对SLE患者妊 娠期疾病的复发亦有很好的疗效。 5. 羟氯喹很少经母乳排泄，不足以对婴儿造成影响。 沙利度胺 药理作用：稳定肝脏溶酶体膜，拮抗致炎因子生成，刺激抗炎因子产生 用法用量：起始剂量50mg/d、治疗剂量50-200mg/d 不良反应：头晕、嗜睡、恶心、皮疹和便秘 特点： 1. 皮肤型狼疮、狼疮难治性皮损、盘状狼疮效果好，对RA、AS、BD也有疗 效 2. SLE、RA、AS、结节红斑和脂膜炎二线治疗 3. 周围性神经炎是最主要的剂量限制毒性 4. 临床上从小剂量开始使用，每晚25-50mg，最大剂量不超过400mg/d 5. X类妊娠用药，致畸，妊娠妇女禁用 白芍总苷 药理作用：明显的抗炎和免疫调节作用 用法用量：0.6g/d，分2-3次服用 特点：改善RA患者病情、减轻症状和体征并能调节患者的免疫功能 不良反应：大便性状改变、次数增多以及轻度腹痛、纳差，多可自行缓解 激素 短效激素 （可的松、氢化可的松） 内源性激素补充替代治疗 应激情况 氢化可的松直接发挥药理作用 中效激素 （泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙） 抗炎、抗过敏、免疫抑制 肝功不全可以使用泼尼松龙和甲泼尼龙 对HPA轴影响小，水钠潴留轻，可以长期使用 长效激素（地塞米松、倍他米松） 其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 作用强大，半衰期长，肝功不全可以使用 HPA轴抑制作用长而强，适合短期使用 内源性激素 人工合成激素 C1=C2双键结构 抗炎活性增强 水钠潴留作用减弱 无需肝脏代谢活化 亲脂性增加，作用增强 水钠潴留作用减弱 抗炎作用更强，几无水钠潴留 HPA轴抑制、肌肉毒性增强 亲脂性增加，作用增强 水钠潴留作用减弱 糖皮质激素半衰期 激素名称 血浆半衰期 (h) 生物半衰期 (h) HPA轴 抑制作用 HPA 轴 抑制时间(天) 短效 可的松 0.5 8 -12 1 1.25 - 1.50 氢化可的松 1.6 8 - 12 4 1.25 - 1.50 中