糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展.doc

PAGE PAGE 36 糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展 （2010－03－18） 糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等 促进胰岛素分泌（ATP通道阻断） 1、磺脲类： 磺脲类药物已在临床上应用近40年．它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbA c水平1 ～2 。基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用 。因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是Ⅱ型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代药物，由于作用时间长．低血糖风险太，在许多国家已较少使用 目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药．如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚 。低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生．另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。 格列美脲(Glimepiride Glimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用 该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍用治疗对磺脲类药物失效的Ⅱ型糖屎病。临床试验显示，格列美脲还可降低HbA c水平2．1 ～2．3 其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用 与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖 服药2～ 3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时 开始用药量为lmg／d，1～2周后可 增加剂量，但最多不超过8mg／d 作用机理： 胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。 临床代表药： 名称 是否处方 国内有无 有无进口 国家医保2009 国家基本药物 专利到期日（即将到期品种） 备注 氯磺丙脲 是 有 无 否 　 　 第一代 1954年　 甲苯磺丁脲 是 有 无 否 　 　 第一代 格列本脲 是 有 无 乙类（口服常释剂型） 口服常释剂型 　 第二代 格列吡嗪 是 有 无 甲类（口服常释剂型） 口服常释剂型 　 第二代 格列齐特 是 有 有 乙类（口服常释剂型） 　 　 第二代 格列喹酮 是 有 有 乙类（口服常释剂型） 　 　 第二代 格列美脲 是 有 有（原料） 乙类（口服常释剂型） 　 　 第三代 二甲双胍格列本脲 是 有 无 否 　 　 　 二甲双胍格列齐特 是 有 无 否 　 　 　 甲笨磺丁脲：第一代 格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达）：第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快，因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。用于非胰岛素依赖型成年型糖尿病。 格列齐特（达美康、孚来迪）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强10倍以上；此外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而预防糖尿病的微血管病变。适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症或伴有血管病变者。 格列本脲（优降糖）：第二代磺酰脲类药，在所有磺酰脲类中降糖作用最强，为甲笨磺丁脲的200-500倍，作用可持续24小时。用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者慎用。 格列波脲（克糖利）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收，较少发生低血糖；作用可持续24小时。用于非胰岛素依赖型糖尿病。 格列美脲（亚莫利）：第三代新的口服磺酰脲类药，作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其它口服降糖药更少影响心血管系统；体内半衰期长达9小时，只需每日口服1次。用于非胰岛素依赖型糖尿病。 2、非磺脲类药物： 瑞格到奈(Repaglinide，NN—d23)：这是一种新型的口服降糖药，用来治疗Ⅱ型糖尿病，然而，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛 细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用 一般在空腹或进食时服用吸收效果好 服药后，在3O～60min内达到血药浓度的峰值。该药在肝脏代谢，