口服药物的吸收汇总.ppt

口服药物的吸收汇总;Contents;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收;一、生物膜的结构与性质;细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。;液态镶嵌 模型;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;（二）生物膜性质;（三）膜转运途径;;二、药物转运机制;（一）被动转运（passive transport）;概念：是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。属于一级速率过程。 非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中，容易透过生物膜。 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都服从该机制。;在胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。 影响因素：小分子药物有利于通过，如水、乙醇、尿素、糖类等；膜孔内含有带正电的蛋白质或吸附有阳离子，因此阴离子药物易于通过。 药物的肾排泄和药物进入肝脏服从此机制。;4. 被动转运的特点;（二）载体媒介转运（carrier-mediated transport）;概念：是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程，又称易化扩散。 载体蛋白的分类： 离子载体：是疏水性的小分子，可溶于双脂层，能提高所转运离子的通透率。 通道蛋白：是横跨细胞膜的亲水性通道，允许适当大小的离子顺浓度梯度通过。具有离子选择性，可分为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道等。;促进扩散的特点： 顺浓度梯度； 不消耗能量； 速度比单纯扩散快、效率高； 在一定限度内转运速率同物质浓度成正比，如果超过一定限度，浓度再增加，转运与不再增加，因为膜上载体蛋白的结合位点已达饱和； 结构类似物会产生竞争作用。;研究表明，在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧的细胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季胺盐类药物的转运属于促进扩散。;概念：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运过程。 分类 ATP驱动泵 协同转运;以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族称为ATP驱动泵。目前研究较多的是离子泵。 生物体内的一些必需???质如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型都是在机体ATP驱动泵的作用下，以主动转运方式通过生物膜的。;是指一种物质的转运依赖第二种物质的同时或后继进行的转运方式。它们依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。 分为同向协同与反向协同。 葡萄糖和氨基酸在小肠黏膜上皮的吸收、葡萄糖和氨基酸在肾小管上皮被重吸收的过程属于协同转运。;主动转运的特点：;（三）膜动转运（membrane mobile transport）;（1）入胞作用;胞饮作用;（2）出胞作用;;药物转运机制总结;转运机制;概念：具有特定功能的一类转运蛋白称为转运器，转运器中单个的转运蛋白称为转运体。 分类： （1）药物内流转运器：可转运底物进入细胞，增加细胞内底物浓度。如：核苷类、肽类、氨基酸、葡萄糖、有机离子、维生素、胆酸及脂肪酸等转运器。 （2）药物外排转运器：依赖ATP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞，降低底物在细胞内的浓度。如：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。;胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。 右图为人体胃肠道解剖图：;（一）胃;（二）小肠;小肠绒毛;微绒毛是药物吸收过程进行的区域。相邻细胞之间充满间隙液，其细胞顶侧膜处相连，构成紧密结合，这是细胞旁路通道的转运屏障。;小肠表面积增加机制及推测值;（三）大肠;第二节 影响药物吸收的因素;一、生理因素;（一）消化系统因素 1.胃肠液的成分与性质;（2）胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多肽与蛋白质药物口服易分解。 （3）胆酸盐是一种表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高这类药物的吸收速度和程度。 （4）黏液中的粘蛋白可能与药物产生结合而干扰药物的吸收。;概念：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 胃本身的运动方式有两种，一种是全胃性的慢紧张性收缩，另一种是以波形向前推进的蠕动。胃蠕动可使药物与食物充分混合，同时有分散和搅拌作用，使与胃粘膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，同时将内容物向十二指肠方向推进。;胃排空的快慢用胃空速率来描述。 胃排空按照一级速率过程进行，可用胃空速率常数或胃空半衰期来表达，服从下式：;胃空速率减慢时 药物在胃中停留时间延长，与胃粘膜接触机会和面积增大，主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加。 对于一些会被胃酸或酶降解的药物，胃排空迟缓将增加药物的降解程度。;胃空速率增加时 大多数药物达到小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。