PKPD和抗生素的合理使用.ppt

PKPD和抗生素的合理使用; 一、抗生素药动学/药效学参数 二、抗生素PK/PD分类 时间依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素 三、 抗生素PK/PD理论的临床应用;Absorption 吸收 Distribution 分布 Metabolism 代谢 Excretion 排泄;最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 抗生素后效应（ Postantibiotic effect,PAE ）指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。 药时曲线下???积（Area under curve,AUC）坐标轴与药-时曲线围成的面积，反映药物的吸收程度.;1. 时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TMIC（%），如β-内酰胺类，大环内酯类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。; ; 抗生素的PK-PD分类;在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 杀菌范围主要依赖于接触时间 TMIC是与临床疗效相关的主要参数，至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药。;一、头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 二、 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取2-3次/日的给药方案;氟喹诺酮类的PD特性与给药方案;大环内酯类的PD特性与给药方案;氨基糖苷类的PD特性与给药方案;时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 ;时间依赖性抗生素;*;*;*;*;*;*;*; 浓度依赖的抗菌药: AUC/MIC ?125 或 Cmax/MIC ? 10-12.5 适当增加给药剂量，可提高治疗效果。 ;MPC新概念;*;;总结;谢谢！