q微缺失和微重复综合征.ppt

q微缺失和微重复综合征; 22q11微缺失综合征 22q微重复综合征 LCR22与染色体重排 相关检测方法;Part 1;22q11微缺失综合征;22q11微缺失综合征（22q11 deletion syndrome ，22q11DS） 是指由人类染色体22q11.21-22q11.23区域杂合性缺失引起 的一类临床症候群。 患病率约为1:4000，男女患病率无明显差异。 是人类最常见的微缺失综合征。 90%病人可检测到22号染色体长臂近端染色体的微缺失。;22q11微缺失综合征：1概述;22q11微缺失综合征有复杂的临床表现;随着研究的深入，人们发现22q11DS的患者还可以出现 生长发育和智力发育迟缓 学习和认知困难 精神异常;22q11微缺失综合征：2主要临床表现 心脏畸形;最常见的畸形为 法洛氏四联症（tetralogy of Fallot，TOF） 室间隔缺损（Ventricualr septal defect，VSD） 先天性主动脉弓离断B型（Interrupted aortic arch type B，IAA type B） 肺动脉狭窄、闭锁（Pulmonic atresia/stenosis，PA/PS） 共同动脉干（Truncus arteriosis，TA） 相对少见的畸形有 血管环（Vascular ring）、房间隔缺损 (Atrial septal defect，ASD) 右位主动脉（Right sided aorta）、永久性动脉导管(patent ductus arteriosis，PDA) 、主动脉缩窄（Coarctation of the aorta）、迷走锁 骨下动脉（Aberrant subclavian arteries）、大血管移位 （Transposition of the great vessels）等;图示22q11DS患者各种心脏畸形的发生比例;22q11DS的颅面部畸形累及头部五官，眼、耳、口、鼻均可出现各种畸形，另还有腭裂、粘膜下腭裂、悬雍垂裂等，患者可因此表现出相应的症状如特征性面容、斜视、中耳炎、耳聋、说话鼻音等。 ;22q11微缺失综合征：2主要临床表现 颅面部畸形;一名VCFS患者的面容;The Faces of VCFS;外耳畸形;眼睑浮肿、 鼻梁低平、 智力发育迟缓;;胸腺发育不良： 60% 胸腺不发育： 15-20% 特点： 数量上：22q11DS患者的平均T细胞数在婴儿期仅为正常值的50%，在成人期为正常值的80%。 质量上：减少的T细胞主要为CD4/CD25 T细胞，其数量大大减少，但是单个T细胞的功能并没有受太多影响。 对体液免疫的影响：2-4%的患者出现IgA的减少，约10%的患者IgG生成延迟，但是患者体内T细胞的分化过程和其他抗体的生成过程均正???。;患者常常出现反复的细菌、病毒感染，而且感染好转的时间延长，最常见的有 鼻窦炎（27%） 中耳炎（25%） 支气管炎（7%） 肺炎（4%） 9%的患者有自身免疫性疾病 青少年类风湿性关节炎 自身免疫性甲状腺炎 特发性血小板减少性紫癜 炎性肠病。;17-60%的患者伴有低钙血症： 原因：甲状旁腺发育不良、甲状旁腺素分泌功能低下 表现：该症多见于1年内的新生儿，患儿多出现惊厥、喉痉挛、手足抽搐等低钙表现。 注意：由于导致低钙血症的原因较少，故如出现新生儿低钙血症需高度怀疑22q11DS。有报道在成年患者中也发现有低钙血症者。 将近4%的患者发现有生长激素的缺乏，患者往往表现为身 材矮小。另有报道发现有甲状腺功能低下及垂体功能低下 者，这是导致患者生长发育迟缓的主要原因之一。 ;常见的认知异常： 学习困难：书写、计算、理解困难 学习能力缺失 注意力缺陷或注意力高度缺陷 智商通常在70-90左右;常见的精神异常： 精神分裂症（主要为妄想型精神分裂症） 强制性障碍 心境障碍 广泛性焦虑 恐怖症 抑郁症 对立违抗障碍等 ;22q11微缺失综合征：2主要临床表现 认知和精神异常;22q11微缺失综合征：3相关综合征 ;DiGeorge综合征又称 家族性三、四咽囊综合征 胸腺甲状旁腺发育不良综合征 DiGeorge畸形 ;患病率： 1:3000-20000（根据不同的诊断标准有所不同） 遗传方式： 90%散发病例， 10%家族性遗传。在家族性遗传中就目前发现而言有常染色体显性、常染色体隐性、X连锁遗传等遗传方式，这可能与其致病原因有关。其中最主要的为常染色体显性遗传。 疾病