内酰胺类抗生素总结.ppt

三、 头孢菌素 Cephalosporins* 头孢菌素类抗生素是由头孢菌素C母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA），接上不同侧链而制成的半合成抗生素，与青霉素一样也具有β-内酰胺环。 头孢类：7-氨基头孢烷酸 头孢菌素与青霉素比较特点 对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高 抗菌谱比青霉素类广 抗菌作用强 过敏反应少 毒性小 ①吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。 ②分布：体内分布广泛。第三代、四代、五代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。 ③排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。 体内过程 分类 根据 抗菌谱、 抗菌强度、 对β-内酰胺酶的稳定性、 对肾毒性的大小 可分为五代。 比较 　　1、过敏反应—发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡（预防及处理同青霉素）。　2、血液系统—可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。　3、神经系统—头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。　4、长期大量应用可致抗生素相关性腹泻、二重感染等 典型不良反应 禁忌证　　头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。药物相互作用　　1. 与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内——同青霉素。　　2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。　　3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍禁忌。 长期应用头孢类时应注意监测凝血功能　　（1）临床应用，尤其是围手术期预防性应用时应监测血象、凝血功能及出血症状。　 （2）长期应用（10日以上）时，宜补充维生素K、复方维生素B。　 （3）不宜与抗凝血药联合应用。 注意 警惕双硫仑样反应：　　头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。双硫仑反应——预防和处理：　　（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。　　（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。 　　 内酰胺类抗生素总结 目录 一 分类、作用机制、特点和耐药机制 二 青霉素类 三 头孢菌素 四 其他?-内酰胺类 五 ?-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 青霉素类：6-氨基青霉烷酸 头孢类：7-氨基头孢烷酸 基本结构 β-内酰胺环 β-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。 举例： ㈠青霉素类 ㈡头孢菌素 ㈢其他?-内酰胺类 ㈣?-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 一、 ?-内酰胺抗生素的分类 　　 ?-内酰胺类抗生素 PBPS 激活细菌自溶酶→ 1 对繁殖期细菌的作用比对静止期强 2 因人体细胞没有细胞壁，故对人体毒性较小 ?-内酰胺抗生素的作用机制 　根据PK/PD参数制定合理给药方案　　 a 基本属于时间依赖型抗菌药物:抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小　　注解：[血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。]　　　 ?-内酰胺抗生素的作用特点 ?-内酰胺抗生素的作用特点 b 血浆半衰期较短(比如青霉素G，T约0.5~1h) 最有效的给药方法为： 每日分次给药（长效制剂除外） 1.产生水解酶（ ?-内酰胺酶 ） 使该类抗生素结构中的β-内酰胺环水解开环，失去抗菌活性。 2. 与药物结合，阻止药物进入细胞。 耐药菌产生的β-内酰胺酶与某些耐酶抗生素结合，使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。又称“牵制机制”或 “陷阱机制”。 ?-内酰胺抗生素的耐药机制 3.改变PBPs（药物与靶点的亲