肝纤维化讲解.ppt

临床评估－２ 病毒性肝炎肝纤维化进展的临床相关因素 男性、年龄40岁，感染年限、长期饮酒（ 40g/d）、长期免疫抑制、BMI↑、脂肪肝、病毒载量、混合感染、铁负荷、对抗病毒药无应答 ALD肝纤维进展的临床相关因素 饮酒量男 40g/d， 女 20g/d，饮酒年限〉5年，铁负荷、BMI↑，血糖↑，伴有的代谢综合征的组分及其程度 NASH肝纤维进展的临床相关因素 女性，年龄4５岁，肥胖史２０年，糖尿病史15年， BMI ↑，伴有代谢综合征的组分及其程度 理想的血清指标应具备 肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性 不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响 明确是病变肝组织中何种细胞产生 具有明确的代谢半衰期及分泌途径 能反映ECM沉着和降解 助于诊断HF、监视进程及治疗反应 检测方法敏感、快速、简便，如ELASA 由参考实验室作标化并有室间和室内质控，以保证结果的可比性 用于评估HF的血液学指标（Blood markers） 血常规及血清生化学指标 血小板计数（PLT） 、凝血酶原时间（PT）、球蛋白、A/G、总胆红素、ALT、AST、GGT、APOA1、胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗（IR）指数、铁蛋白、肝珠蛋白（HPT） 血清肝纤维化标志物 III型前胶原蛋白(PIIINP)、IV型胶原（CIV）、基质金属蛋白酶（MMPS）及其抑制物（TIMPS）、透明质酸（HA）、层粘素（CN）、转化生长因子（TGF）β1、YKL-40（38KD糖蛋白） 血清肝纤维化标志物诊断的局限性 非肝脏特异性 主要反映基质更新而非其沉积 肝内外炎症活动影响其水平 肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻可影响其清除率 单一血清肝纤维化标志物的诊断意义有限 　 B超/CT/MRI的诊断评估 辅助诊断作用，此三项检查对提高肝硬化诊断准确性有互补价值 超声总积分 陈煜等：肝实质、肝表面、肝边缘、肝静脉、脾面积，每项以1-3积分，10分诊断肝硬化的Sens为86%，Spec为95% Nishura等：低频（2-5MHz）和高频（5-12MHz）探头测定肝表面、肝边缘、肝实质评分，≥6.5分诊断肝硬化Sens为100% 肝纤维化讲解 前言 众所周知，我国是乙型肝炎的高发区。慢性肝炎 肝硬化 肝癌是乙肝发展的三部曲。除乙肝外其它如血吸虫性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝及自身免疫性肝病等肝脏疾病在我国的发生率也有逐年上升的趋势。这些患者最终可能发展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌而死亡。 前言 下表中的公开数据显示了在没有治疗的情况下，慢性乙肝病毒感染者疾病进展的发生率 结果 人群 年发生率 肝硬化 非肝硬化 2.1～6％ 失代偿性肝硬化 代偿性肝硬化 3～5％ 肝癌 肝硬化 非肝硬化 1.5～8.1％ 0～4％ 生存率（5年） 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化 8 0～85％ 14～57％ Chu CM and Liaw YF. Hepatitis B virus related cirrhosis：nature history and treatment. Seminars in Liver Disease,2006；26（2）：142－152 前言 肝纤维化（hepatic fibrosis, HF）是继发于各种原因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应，是多种慢性肝病进展至肝硬化之前的中间过程。 肝纤维化的发生机制 肝星形细胞（Hepatic stellate cells, HSC）是肝纤维化时过量的细胞外基质（extracellular matrix, ECM） 的主要来源，是肝纤维化的主要效应细胞，HSC的活化是肝纤维化的中心环节。 正常状态下, HSC位于窦周间隙 （ Disse 间隙）, 其形态不规则, 胞体呈卵圆形或不规则形, 常有数个星状突起并嵌入相邻肝细胞的凹陷内, 其突起包绕肝窦边界的内皮细胞, 胞质内富含维生素A (VitA) 和甘油三酯,在正常肝中, 与肝细胞之比为1∶20 , 其总体积占肝体积1.4 %。 肝纤维化的发生机制 肝脏在受到各种损伤因素影响后，原处于静止期的HSC受同类细胞或其它细胞（如枯否氏细胞）分泌的细胞因子的影响，在旁分泌和自分泌的作用下被激活，发生表型改变 ，其转化规律是HSC →转化细胞→肌成纤维细胞。激活后的HSC 丢失Vit A 脂滴, 粗面内质网或核糖体扩张增生, 细胞增殖、游动、收缩能力增强同时大量合成细胞因子和ECM。 肝纤维化的发生机制 肝细胞损伤时，ECM大量产生，同时，肝内的金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）活性下降，金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of Metalloproteinase, T