药液、介质过滤器管理规程.ppt

药液、介质过滤器管理规程 温利民 · 二OO八年5月 培训的内容要点 制定背景 制定目的 适应范围 适用于过滤药液和过滤生产过程中所用介质的过滤器管理，不包括空气净化系统的初效、中效和高效过滤器。 工作程序 1.过滤器及其供应商的选择 1.1.各使用部门应根据过滤对象和工艺要求选择合适的过滤器，保证过滤效果。过滤器滤芯（膜）的材质、型号应在工艺规程或相应的SOP中作明确规定。与无菌药品直接接触的过滤器，还应注明过滤器滤芯（膜）的生产厂家，如需变更，应执行“变更控制规程”。 --过滤器的使用不得对药品生产产生不利影响，滤芯（膜）不得吸附药液组分和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。与无菌药品直接接触的过滤器滤芯（膜），应与药液进行相容性试验。 --过滤水溶液或工艺用水使用亲水材质的过滤器滤芯（膜），如尼龙(Nylon)、亲水聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚醚砜（PES)等；过滤非水溶液、气体（压缩空气、氮气、空气等）使用疏水材质的过滤器滤芯（膜），如疏水聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯（PTFE)等。 --对于最终灭菌无菌药品，生产时为减少灭菌前药液的生物负荷，应至少使用一个除菌过滤器（0.22μm）对灌封前的药液进行过滤；对于非最终灭菌无菌药品，生产时应串联两个除菌过滤器（0.22μm）对灌封前的药液进行过滤。为保护除菌过滤器，除菌过滤器前可以安装预过滤器。 1.2.过滤器生产厂家应为过滤器专业生产厂家。与无菌药品直接接触，或过滤与无菌药品直接接触介质的除菌过滤器生产厂家，必须符合下列要求 --有生物安全试验合格证明文件 --有完整性检测标准和操作条件限制及相关证明文件 --有细菌截留挑战验证文件。 上述证明文件由除菌过滤器供应商收集，加盖供应商公章后供应部向送交QA保存，作为质量管理部审核、批准相关文件的依据。 2.过滤器的采购 2.1.供应部应按使用部门提出的材质、型号从符合要求的厂家采购过滤器，包括滤芯（膜）。 2.2.所采购的过滤器滤芯（膜）应有完整、密闭的包装，有合格证。 3.过滤器的使用及滤芯（膜）的更换 3.1.各使用部门应依据本规程要求统计本部门使用的所有滤芯（膜），并制定文件对过滤器的使用和滤芯（膜）的更换进行具体规定。 主要内容 3.2.与无菌药品直接接触，或过滤与无菌药品（除菌后）直接接触介质的除菌过滤器使用前应采取离线灭菌或在线灭菌的方式进行灭菌。 --与非最终灭菌无菌药品直接接触，或过滤与非最终灭菌无菌药品（除菌后）直接接触介质的除菌过滤器，离线灭菌后应在灭菌柜出口的百级层流保护下装入灭菌后的密封容器再转移至使用点安装，或利用移动式百级层流车保护转移，安装必须在百级层流下完成。 --采用在线灭菌方式时，使用部门应有文件详细描述灭菌操作步骤，防止产生污染。 3.3.过滤器使用前、后的完整性检测 3.3.1.下列除菌过滤器应进行完整性检测： --与无菌药品直接接触的终端除菌过滤器；终端除菌过滤器是两个串联的；一批药品生产过程中需要更换终端除菌过滤器的，应在更换前、后进行完整性检测。 --过滤与无菌药品（除菌过滤后）直接接触介质的终端除菌过滤器、无菌制剂配料罐和工器具灭菌柜的压缩空气过滤器（非设备控制用）、呼吸器在滤芯（膜）更换前、后应进行完整性检测。 --注射用水使用点的除菌过滤器、无菌制剂洗瓶用压缩空气终端除菌过滤器、无菌区设备控制用压缩空气终端除菌过滤器在滤芯（膜）更换前、后应进行完整性检测。 3.3.过滤器使用前、后的完整性检测 3.3.2.过滤器完整性检测应以组装好之后的除菌过滤器为检测对象。除菌过滤器使用前不能通过完整性检测的滤芯不得使用。采用离线灭菌的，使用前的完整性检测在灭菌前进行。采用在线灭菌的，可以在灭菌后进行在线完整性检测，但应有防止污染的控制措施。除菌过滤器使用后的完整性检测不通过的，按“偏差处理程序”处理。 3.3.过滤器使用前、后的完整性检测 3.3.3.亲水性过滤器的完整性检测可检测起泡点或检测前进流，合格标准应与滤芯合格证中的标准一致；疏水性过滤器的完整性检测在使用前可采取“水浸入法”，使用后按照滤芯合格证上要求浓度的异丙醇冲洗润湿后检测完整性，合格标准应与滤芯说明书中一致。如使用其他方法检测除菌过滤器完整性，该方法必须有文件证明其有效性。 3.3.过滤器使用前、后的完整性检测 3.3.4.各生产车间应采用校准合格的完整性检测仪进行除菌过滤器完整性检测，应建立相关文件，详细规定完整性检测方法。公用工程车间使用的除菌过滤器如需进行完整性检测，可将装配好的过滤器交相关生产车间进行检测。 3.3.过滤器使用前、后的完整性检测 3.3.5.与