药源性疾病讲义.doc

一、药源性疾病的概念 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。据大量临床观察和研究资料证实，药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。 可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等。各种药物可引起的疾病和（或）综合症达百余种，严重时可给患者造成不可逆性器官脏器损害，甚至死亡。 药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二、药源性疾病的危害及防治的重要性 药物是治疗疾病的重要手段之一，但具有两重性，也可成为主要的致病因素之一，被形象地比喻为“一把双刃剑”，可“治”病也可“致”病。合理应用能防病治病，反之用药不当，能引起不良反应，发生药源性疾病，甚至造成致残、致死的药源性事件。药源性疾病现已成为主要致死疾病之一，对人类健康构成威胁，是一个全球性问题，已引起世界各国的高度重视、广泛关注。 近几年，我国临床用药中出现的鱼腥草类注射制剂因为不良反应严重而被暂停，抗菌药物的应用带来的不良反应或药源性疾病，严重时致残或致死，及可引发的二重感染和病原微生物对药物产生或增加耐药性等，给管理者和学者带来太多的深层次原因值得探讨。通过提高临床前研究水平，提供全面、详细、规范、科学的完整资料；通过对上市前的申报资料严格审查和对现场“飞行抽验”；通过上市后药品应用中的继续跟踪和评价，密切关注新出现的和严重的不良反应，加强药物监测和报告，迅速发现、快速报告、有效控制和处理的全过程，使建设中的药品不良反应监测体系和药品严重不良事件应急处理机制发挥积极作用，适时引入药物警戒并利用药物警戒体系有助于我国药品不良反应监测事业的健康可持续发展。对已发生的药物不良反应和药源性疾病及时地明确因果关系和做出准确的诊断，医疗机构位于药品使用的终端环节，面对患者的药物治疗，面对众多药物鉴别选用和药物相互间的作用及不良反应，如何正确选择与合理使用，不仅是医药双方共同的课题，也关系到全社会和公众的利益，采用必要的治疗措施和抢救方案，把危害降到最小，是摆在面前的不容忽视的问题。由卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部下发《抗菌药物临床应用指导原则》的实施，正在对临床合理应用抗菌药物发挥着重要作用。从事临床药学工作的临床药师已开始走向临床，到患者床边，与医生、护士配合，进行实践和探索，为保障公众的生活质量和健康保健共尽职责。 三、分类 药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法： （一）按病因学分类 1. A型反应 涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低，如：氨基糖苷类抗菌药物引发的耳聋，氨基糖苷类对革兰阴性菌普遍敏感，曾广泛应用于临床。其主要毒副作用为肾毒性和耳毒性。目前我国约有残疾人5000～8000万，共有1/3有听力障碍，其中60～80%与使用过药物有关，尤其是氨基糖苷类抗生素。由中国残疾人艺术团表演的舞蹈千手观音之所以带给人们震撼，不仅仅是因为舞蹈本身的华美，更在于参加这个舞蹈表演的全部都是聋哑演员。21位聋哑演员中，有18人是药物性耳聋患者。氨基糖苷类主要损伤近端小管和集合管的S1/S2节段。其可以自由通过肾小球滤过膜，内吞进入细胞并且通过溶酶体抑制溶酶体酶活性。氨基糖苷类药物进入细胞后，半衰期明显延长至100h(血浆内半衰期3h)，并不断在细胞内堆积，持续损伤小管细胞直至细胞坏死。肾损伤的程度可能与氨基阳离子的数量有关，其中，毒性最大的是新霉素，其次是庆大霉素，妥布霉素，丁胺卡那霉素和链霉素。氨基糖苷类可以损伤集合管造成尿镁的消