药物制剂的实验设计.doc

实验设计 / PAGE 1 药物制剂 实验设计 本章内容 * 实验设计的三要素与三原则 * 常用实验设计的方法：完全随机、随机区组、配对、析因设计 * 常用多因素实验设计 第一节 实验设计的三要素 一．药物研究的类型 药物研究按指标的多少可分为单因素研究与多因素研究。实验研究(experimental research)包括以病人为基础的临床试验和以动物或其他实验材料为基础的实验室实验。特点：①研究者可以主动对实验对象设置处理因素。②受试对象接受何种处理因素或水平是经随机分配而定的，可以较好控制处理因素。③实验设计能使多种实验因素包括在较少次数的实验中，更有效地控制误差。 二．实验研究的三要素 药物实验包括三个基本组成部分：受试对象、处理因素和实验效应，称为“三要素”。 1．受试对象 受试对象（subject）是处理因素作用的客体。受试对象的种类有活体动物、标本或样品、病人或正常人。受试对象的基本条件是：①代表性；②敏感性；③特异性；④ 稳定性。 2．被试因素 实验研究中，对实验指标产生影响的各种原因，都称为因素（factor），因素变化的各种状态称为水平（level）。 被试因素（study factor）又称处理因素（treatment factor）。被试因素是试验中的主因素，根据研究目的决定要施加或要观察，能作用于受试对象，能引起直接或间接效应的因素。被试因素在整个试验中应保持一致和稳定。 被试因素的数目与水平组合的基本类型有：①单因素单水平：如夏枯草提出物对原发性高血压患者降压作用的观察等。②单因素多水平：如比较不同强度针刺某穴位对痹证治疗效果；比较不同剂量的某药对某病的疗效。 ③多因素单水平：如同—复方中不同单味中药，或同一单味中药中不同有效成分的疗效观察。④多因素多水平：如研究六味地黄丸诸成份和不同剂量对降低胰腺切除狗血糖的影响。 与“被试因素”同时出现，也能使受试对象产生效应的因素属于 “非处理因素”或称“区组因素”。非处理因素虽然不是研究因素，但由于其中有些会影响实验结果，产生混杂效应，所以非处理因素又称混杂因素（confounding factor），因为它会干扰实验结果，又称干扰因素。在确定被试因素的同时，还要根据专业知识和实验条件，找出重要的非处理因素，有效控制或消除其干扰作用。 3．实验效应 实验效应（experimental effect）是指处理因素作用于受试对象后所表现出来的效果。这种结果常以观察指标为载体客观地表现出来，有定量指标和定性指标。 选择效应指标要求： （1）客观性 因为观察指标有主、客观之分，中医药临床科研总结出的资料，基本以临床医生经验为主判断，常受主观意识影响。宜在望、闻、问、切等基础上，增加客观指标，如血压、血细胞计数，心电图等。但现代医学愈加重视主观指标的应用，通常采取经过严格测试的量表去考核处理因素的效应。 （2）准确度与精密度 准确度(accuracy)是指一个测量值或计算值相对于它的真值的接近度，主要受系统误差影响。而精密度（precision）是指对彼此相同的数值重复测量的接近度。其差值属于随机误差。准确度是最根本的。理想的指标是既准确又精密。 （3）特异度与敏感度 某指标的特异度指鉴别其真阴性的能力。而敏感度指鉴别其真阳性的能力。高的特异度不易受混杂因素影响，灵敏度高的因素能更好地显示处理因素的效应。 （4）指标的观察 在实验观察中若带偏性，则会影响结果的分析和比较，为最大限度地减少或消除这种偏性，需要使用盲法设计，对指标察、数据搜集、结论判断，常在不知道分组的情况下进行，病人与研究者都了解分组情况称为不盲，只有病人不知道分到哪一组称为单盲，病人与研究者都不知道分到哪一组称为双盲，病人、研究者与资料分析人员都不知道分到哪一组称为三盲。 第二节实验设计的三原则 实验设计（experimental design）是依据研究目的，按统计学要求而制定的研究计划的具体实施方案，包括三要素，估计样本容量，进行随机分配、选择分析方法等。目的是为了最大限度地减少误差，提高效率。实验设计必须遵守三个基本原则，即对照的原则、随机的原则、重复的原则。 一．对照的原则 对照（Control）的作用在于用对比鉴别的方法来研究处理因素的效应，充分显示被试因素的效应。为此设立与实验组具有同质可比性的对照组，实验组与对照组除被试因素不同外，其它非被试因素尽量相同或相近，