细菌耐药和对策.ppt

由于人类滥用抗生素造成的细菌耐药，以成为世界性灾难，我们正面临无药可用的境地。 征服细菌耐药迫在眉睫。 / Meningitis endocarditis 据美国的估计，如果减少1%的细菌产生耐药性，每年可节省380万美元医疗费用、40万美元试验费用和660万至1 180万美元寿险费用，总计超过1 000至1 600万美元[10]。 ANTIBIOTIC RESISTANCE MECHANISMS Antibiotic resistance can be categorized in three types:1. Natural or intrinsic resistance Inaccessibility of the target (i.e. impermeability resistance due to the absence of an adequate transporter: aminoglycoside resistance in strict anaerobes) Multidrug efflux systems: i.e. AcrE in E. coli, MexB in P. aeruginosa Drug inactivation: i.e. AmpC cephalosporinase in Klebsiella 2. Mutational resistance Target site modification (i.e. Streptomycin resistance: mutations in rDNA genes (rpsL), ?-lactam resistance: change in PBPs (penicillin binding proteins)) Reduced permeability or uptake Metabolic by-pass (i.e trimethoprim resistance: overproduction of DHF (dihydrofolate) reductase or thi- mutants in S. aureus) Derepression of multidrug efflux systems 3. Extrachromosomal or acquired resistance (Disseminated by plasmids or transposons) Drug inactivation (i.e. aminoglycoside-modifying enzymes, ?-lactamases, chloramphenicol acetyltransferase) Efflux system (i.e. tetracycline efflux) Target site modification (i.e. methylation in the 23S component of the 50S ribosomal subunit: Erm methylases) Metabolic by-pass (i.e trimethoprim resistance: resistant DHF reductase)  耐药细菌主要通过五种机制抵抗抗生素。 第一 灭话： 细菌产生灭活酶，降解抗生素。 第二 禁入： 通过降低细胞膜通透性，阻止抗生素进入菌体内。 第三 外排： 细菌通过表达外排泵系统，将进入菌体内的抗生素排出。 第四 旁路： 通过改变代谢路径，避开抗生素作用的环节。 第五 变靶： 改变抗生素作用的靶标，使抗生素不能与其结合。 这些与抗生素较量中演化出的机制，使人类历时十余年，花费数十亿研发出的抗生素功亏一篑。? 医生是否都清楚以下的过程？ 当你给患者不合理地使用了抗生素，某些患者体内的细菌就会演变成为耐药菌， 如果我们没有严格的消毒预防措施，耐药菌就会在患者中间播散开来。? 我们必须承认这样的现实，医生在抗生素滥用方面有着不可推卸的责任。 以美国CDC的数据为例，临床上有50%的抗生素属于不合理应用，其中给普通感冒患者应用抗生素属100%滥用。 在美国每年给普通感冒患者开出的抗生素处方多达1800万份。 那么有谁知道，我校三所附属医院不合理的抗生素处方又有多少呢？ 自20世纪中叶发现抗生素对动物有促生长作用及为了防治动物瘟疫，抗生素添加剂得到了广泛应用。在动植物中滥用抗生素同样也使耐药微生物增加，使一些人畜共患的致病微生物耐药性或明显变异的致病微生物直接传给人类；另一方面，在动植物中滥用抗生素，使一些微生物产生明显的基因突变，产生所谓的“超级细菌”或“超级微生物”，使原本对人