医学免疫学课件-T细胞.ppt

第一节 T 淋巴细胞的分化发育 来源骨髓 在胸腺中发育 在外周淋巴器官中的分化发育 TCR - Antigen TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：CD4- CD8- : DN(double negative)→ CD4+ CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection) 阳性选择：获得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。 不能结合/亲和力过高——凋亡 阴性选择：获得对自身抗原耐受性 SP——MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合——凋亡 初始T细胞（naive T cell）： 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。 T细胞的外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 ★抗原(Antigen) 初始T细胞 效应/调节/记忆T细胞 (Na?ve T) (Tc/Th/Treg/Tm) 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞抗原受体（TCR-CD3) T细胞辅助受体（CD4、CD8） 协同刺激分子 其他膜表面分子 CD3 组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构 *免疫受体酪氨酸活化 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）： 功能: ①稳定TCR的结构. ②传递T细胞活化信号1. 细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF成员，胞膜外含4个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞（Th Cell) 。 CD8分子 属于IgSF成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞（TC Cell) 1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。 2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。 主要的协同刺激分子配/受体 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 (CD152) CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2） CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-） CD4分子表达在60－65％TCRαβT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。 CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+） CD8分子表达于30－35％ TCRαβT细胞和部分TCRγδ T细胞。 CD8+ T细胞识别内源性抗原肽＋MHC I类分子复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即CTL。 由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞。 Th细胞 初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 ， Th3和Tr1。 Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。 Tr1和Th3通过分泌TGF-b，对免疫应答产生负调节作用。 CTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞 通常指表达TCRαβ