黑龙江医药卫生职业学校药学专业gmp实务确认与验证.ppt

确认 确认分四个阶段： 一设计确认（DQ） 一安装确认（IQ） 一运行确认（OQ） 一性能确认（PQ） 2010-04 * 确认 确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备的设计阶段。 根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求安装确认(IQ)和运行确认(OQ)，因为设备、公用设施或系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施和系统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。 主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和PQ 确认期间，应准备操作、维护和校验的所有SOP。 应对操作人员进行培训并保存培训记录。 2010-04 * 设计确认 应提供文件证据证明符合设计标准。 2010-04 * 安装确认 应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。 在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备件清单、供应商详情。 控制和测量装置应经校验。 2010-04 * 运行确认 应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件能按运行标准操作。 应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。 应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素。 应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。 2010-04 * 性能确认 应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。 应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性。 2010-04 * 第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。  工艺验证方法 前验证 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证 适用于正常使用前的新设备/新工艺 同步验证 指在工艺常规运行的同时进行的验证 一般为前三批产品，为连续的三个全批量 风险大，比较少用 回顾性验证 对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析基础上 常用于非无菌生产工艺 2010-04 * 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果 再验证的分类 强制性再验证 改变性再验证 定期再验证 2010-04 * 影响验证状态的变更包括： 起始物料的变更（包括物理性质，如密度、粘度，或可能影响工艺或产品的粒径分布）； 起始物料生产商的变更： 将生产转移到不同的场所（包括厂房的变更和影响工艺的安装）； 内包装材料的变更（如用塑料替代玻璃）； 设备变更（如增加自动检测系统、安装新设备、机器或装置有较大的改动以及故障）； 生产区和配套支持系统的变更（如区域重新布局，或采用新的水处理方法）； 出现不良的质量趋势； 基于新知识而出现的新情况，如新技术； 改变配套支持系统 2010-04 * 工艺验证的检查要点 在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件中。 查三批产品（有代表性）验证的完整记录，看工艺运行是否稳定。 抽查工艺规程，看工艺变更时，有无变更的验证依据和记录。 验证过程是否有偏差： —偏差是否直接影响验证结果 —偏差是否进行过调查,处理 —是否根据偏差情况进行变更 非最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容： —是否进行了无菌模拟分装试验 —A级洁净区是否进行了动态监测 —验证过程是否无菌操作区内操作人员进行了监测 —除菌过滤前对药液是否进行微生物污染水平的监控 —除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测 2010-04 * 工艺验证的检查要点 最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容： —局部百级环境是否进行了动态监测 —是否对灭菌前的产品进行微生物污染水平监控 —容器密封性（大容量注射剂产品）是否进行了微生物挑战试验 —除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测 下列情况是否进行的再验证： —关键物料的物理特性的改变（如：密度、粘度、粒度等） —关键物料供应商的改变 —设备更换公用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新） —日常操作偏差超出范围 —生产场地的变更 —生产工艺的变更 —辅料变更 —内包装材料