B型利钠肽与心血管疾病研究进展(pdf).doc

PAGE PAGE 4 B型利钠肽与 \o 心血 医学百科 心血管疾病研究进展(pdf) 　　利钠肽是一类具有扩张 \o 血管 医学百科 血管、拮抗肾素- \o 血管紧张素 医学百科 血管紧张素- \o 醛固酮 医学百科 醛固酮系统(RAAS)，抑制交感活性，促进 \o 尿钠 医学百科 尿钠 \o 排泄 医学百科 排泄、减少水钠潴留等作用的心血管肽类 \o 激素 医学百科 激素。B型利钠肽亦称脑钠肽(BNP)，是利钠肽家族成员之一，自1988年发现至今，在心血管病的诊治方面的应用越来越广泛。 　　1? 利钠肽的历史 　　自20世纪50年代 \o 中期 医学百科 中期，已有实验证实 \o 心脏 医学百科 心脏是一个 \o 内分泌 医学百科 内分泌器官。1984年 \o 心房肽 医学百科 心房肽(ANP)的结构被证实后，1988年Sudoh等［1］从猪脑中分离出一种与ANP结构类似的，并能引起促尿钠排泄和利尿反应的化合物，故称之为脑钠肽(BNP)，但其主要由心室合成，1990年Sudoh等［2］又在猪脑中发现了利钠肽的第三个家族成员，称之为C型利钠肽(CNP)。CNP在结构上有别于ANP和BNP，而且CNP的表达范围更广，不仅在心脏中，而且在 \o 中枢 医学百科 中枢 \o 神经系统 医学百科 神经系统和血管、组织中。 　　2? BNP的合成、释放和生理功能 　　ANP、BNP都是作为 \o 氨基酸 医学百科 氨基酸前体蛋白合成，并且经过 \o 细胞 医学百科 细胞间变体成为激素前体。ANP前体(pro-ANP)经排序变成心房贮存颗粒，并裂解成含98个氨基酸的N端片断(N-terminal ANP)和28个氨基酸的活性激素ANP释放入循 \o 环中 医学百科 环中。ANP的分泌受心房贮存颗粒水平的调节，而BNP的调节 \o 发生 医学百科 发生于 \o 基因表达 医学百科 基因表达的过程中。BNP呈“爆发式”合成，并且以76氨基酸的N端片断(N-terminal BNP)和32氨基酸的活性激素BNP形成不断从心室肌释放。与ANP \o 相反 医学百科 相反，予以一种合适的刺激，BNP的 \o 基因 医学百科 基因表达可以快速地增加［3］。尽管BNP与ANP一起贮存于心房颗粒中，但BNP从心房组织中释放的量很少，其浓度与左室压力与容量指数有关，而ANP与左房的压力有关。BNP与ANP的释放存在一定的重叠，在 \o 急性心肌梗死 医学百科 急性心肌梗死和左室功能衰竭的患者中，ANP也可以从心房、心室组织中大量释放。利钠肽除了受 \o 心肌 医学百科 心肌的伸展调节外，还受心动过速、 \o 肾上腺素 医学百科 肾上腺素、 \o 甲状腺 医学百科 甲状腺素、血管活性肽如 \o 内皮素 医学百科 内皮素-1、血管紧 \o 张素 医学百科 张素-Ⅱ等均可引起利钠肽合成增加，而且这些影响因素可独立于血流动力学的影响。 　　BNP可作用于肾脏、血管、心脏及 \o 交感神经 医学百科 交感神经(SNS)、RAAS，具有增加 \o 肾小球滤过率 医学百科 肾小球滤过率(GFR)，抑制钠的重 \o 吸收 医学百科 吸收而引起促尿钠排泄及利尿作用；降低血管张力；防 \o 止血 医学百科 止血管 \o 平滑肌 医学百科 平滑肌增生和心肌纤维化；抑制血管 \o 内皮 医学百科 内皮组织因子和 \o 纤溶酶原 医学百科 纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的表达；在SNS/RAAS中可增强迷走 \o 神经 医学百科 神经张力，降低交感活性，减少肾素及醛固酮的合成、释放。通过上述作用可引起血管扩张、降 \o 低血压 医学百科 低血压及心室的前负荷［4］。 　　3? BNP测定及意义 　　近年来BNP作为一种有价值的临床 \o 生化 医学百科 生化标志物，可以为心血管病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价，并引起广泛关注和重视。BNP和N-BNP最适合可疑心力衰竭患者的诊断，目前测定BNP的方法有放射免疫法(RIAS)或不全放射免疫法(IMRA)和荧光免疫法。参考值：0.5～30pg/ml(0.15～8.7pmol/L)。快速荧光免疫法测定55岁以上心力衰竭患者BNP浓度为80pg/ml。快速荧光免疫法是目前广泛采用的一种床边监测全血BNP的方法，可使用Biosite诊断仪在患者床边操作，其操作简便，15min即可得到结果，与放免法测定结果相关性良好［5］。通常血浆BNP浓度随年龄增加而略有升高，且女性高于男性［6］。 　　4? BNP与心力衰竭 　　心力衰竭患者的血浆BNP浓度明显高于心动正常者。目前判定心衰的临