骨质疏松症的发病机制与诊断标准课件.ppt

骨质疏松症的发病机制与诊断标准;概 念;病因和发病机制; 　　原发性骨质疏松症的病因和发病机制仍未阐明。凡可使骨的净吸收增加，促进骨微结构紊乱的因素都会促进骨质疏松症的发生。 ;　一、 骨吸收及其影响因素 骨吸收主要由破骨细胞介导，破骨细胞在接触骨基质时被激活，分泌某些化学物质、酶和细胞因子溶解骨基质，矿物质被游离 ( 溶骨作用 ) 。在这一过程中，主要是成骨细胞产生多种细胞因子调控和终止破骨细胞的活动。另一方面，在完成局部的溶骨作用后，破骨细胞也可分泌一些细胞因子，启动成骨细胞的成骨作用。 　 （一） 妊娠和哺乳妊娠期间 母体血容量增加，钙的分布容量可增加一倍。钙、磷和其他物质完全由母体供给(来源于肠的吸收)。如摄入不足或存在矿物质的吸收障碍，必须动用骨盐维持血钙水平，如妊娠期饮食钙含量不足，可促进骨质疏松的发生。 　 （二） 雌激素 性激素为青春期骨儒突发生长(growth spurt)的始动因子，突发生长延迟可致峰值骨量(peak bone mass,PBM)下降。雌激素缺乏使破骨细胞功能增强，骨丢失加速，这是 PMOP 的主要病因。 ;　（三） 活性维生素D [1,25(OH)2D3]1,25(OH)2D3促进钙结合蛋白(calcium binding protein,CaBP)生成，增加肠钙吸收。活性维生素D缺乏(可伴有血清钙下降)导致骨盐动员加速，骨吸收增强。 　（四） 甲状旁腺素(PTH)一般认为，PTH 作用于成骨细胞，通过其分泌的骨吸收因子(如IL-6、IL-11等)促进破骨细胞的作用。随着年龄的增加，肠钙吸收减少，1,25(OH)2D3生成量下降，血 PTH 逐年增高，导致骨吸收增多和骨质疏松。部分 PMOP 患者有轻度原发性甲旁亢的临床表现，称为绝经后原发性甲状旁腺功能亢进症(postmenopallsal primary hyperparathyroidism， PPHPT)。血钙、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素和血PTH均升高，骨转换率加速。 ;（五） 细胞因子 骨质疏松症患者多有 IL-1 、 IL-6 和 TNF 增高，其中 IL-6 为一种多功能细胞因子，作用于破骨细胞，促进其分化和活性，刺激骨吸收。另外，随着年龄的增加，骨髓细胞的护骨素 (osteoprotegerin,OPG) 表达能力下降，破骨细胞生成增多，骨质丢失加速。 ;　二、骨形成及其影响因素 骨的形成主要由成骨细胞介导。成骨细胞来源于骨原细胞，较成熟的成骨细胞位于骨外膜的内层和骨小梁骨膜表面。在成骨过程中，向基质分泌胶原蛋白和其他基质物质，为矿物质的沉积提供纤维网架，类骨质被矿化为正常骨组织。 　　出生后的骨骼逐渐发育和成熟，骨量不断增加，约在30岁左右达到 PBM 。青春发育期是人体骨量增加最快的时期，如因各种原因导致骨髓发育和成熟障碍致 PBM 降低，成年后发生骨质疏松症的可能性增加，发病年龄提前。故 PBM 越高，发生骨质疏松症的可能性越小或发生的时间越晚。因此，影响人体骨量的另一因素是增龄性骨丢失前的 PBM 。至 PBM 年龄以后，骨质疏松症的发生主要取决于骨丢失的量和速度。 PBM 主要由遗传因素决定，但营养、生活方式和全身性疾病等对 PBM 也有明显影响。 ;（一） 遗传因素 研究发现，多种基因的表达水平和基因多态性可影响 PBM 和骨转换。这些基因可能包括维生素 D 受体、雌激素受体、民肾上腺素能受体、糖皮质激素受体的基因，细胞因子和生长因子如 TGF-β、 IL-6、 IL-1、IGF-1等的基因。对同卵双胞胎的研究发 现，遗传因素决定了70%～80%的峰值骨量。股骨颈的长度亦由遗传因素决定，前者是影响该部位骨折的重要因素。 　　BMD 只是影响骨生物质量的一个方面，骨基质的质和量对骨质疏松症和骨折的发生也起着重要作用。近年来，人们已开始注意到基质胶原和其他结构成分的遗传差异与骨质疏松性骨折的关系的研究，其中I型胶原基因多态性可能是决定骨脆性的重要因素。 ;（二） 钙的摄入量 钙是骨矿物质中最主要的成分。钙不足必然影响骨矿化。在骨的生长发育期和钙需要量增加时(如妊娠、哺乳等)，摄入钙不足将影响PBM。 （三） 生活方式和生活环境 足够的体力活动有助于提高 PBM 。成骨细胞和骨细胞具有接受应力、负重等力学机械刺激的接受体(acceptor)，故成年后的体力活动是刺激骨形成的一种基本方式，而活动过少者易于发生骨质疏松症。此外，吸烟、酗酒，高蛋白、高盐饮食，大量饮用咖啡，维生素D 摄人不足和光照减少等均为骨质疏松症的易发因素。长期卧床和失重(如太空宇航员)也常导致骨质疏松症。 ;临床表现 ;一、骨痛和肌无力;　二、身 材 缩 短 ;三、骨