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静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制; 静脉麻醉的优点; 静脉麻醉的缺点; 易溶于水,溶液稳定
无刺激性,无注射痛及皮肤坏死
不引起动脉痉挛和栓塞
无蓄积,可重复使用
不经肝脏代谢,产物无药理活性;几乎没有一种静脉麻醉药单独应用能满足临床麻醉,如何选择药物配伍、靶浓度,预测联合用药后出现的可能结果,是麻醉药理学研究的重点
随着计算机技术的发展,人们对静脉麻醉自动给药系统的兴趣增加,它以单片微机辅助输注系统按药代学参数给药、通过调节血浆或效应室浓度控制麻醉深度,能使麻醉维持和镇静更加容易调整
但并非所有的药物均适用于静脉麻醉控制技术,要达到满意的临床效果,根据药理学特性选择适宜的药物和合理应用至关重要; 常用静脉麻醉药物的药理学特性; 静脉麻醉药物的分类;
一种起效快、短效、副作用少、苏醒迅速而完全
的静脉麻醉药;
与硫喷妥钠相比较起效时间相差不多但苏醒迅速
而完全; 50%意识消失的血浆浓度(EC50)是
2.3μg/ml;
对心血管有一定的抑制作用
可用于ICU镇静
;Date;异丙酚长时间持续给药对输注时间相关半衰期影响小,给药3h输注时间相关半衰期<25min,长时间输注时血药浓度降低一半的时间变化不大,对术后恢复无明显影响
影响异丙酚临床应用的主要因素有年龄、体重、机体状况、手术类型与合并用药等
麻醉恢复与异丙酚Ke0、分布、清除速率、K21等有关,靶控输注时按手术进程调整血浆浓度,麻醉过程控制平稳
;国外从80年代开始微机辅助输液泵的研究工作。1993年Jacobs设计了以效应室为目标浓度的数学模型
1989年我科已故主任王若松教授从澳大利亚的学成归国,在国内最早开展靶控输注技术的研究,他在这项领域进行了开创性工作
;在完成硫喷妥钠、普鲁卡因和利多卡因血浆浓度靶控给药研究的基础上,王若松教授1998年在国内最早报道靶控输注异丙酚和芬太尼全静脉麻醉
他采用南非Stellenbosch大学的控制软件,连接Graseby 3500输液泵靶控输注异丙酚和芬太尼
;他观察2组成年病人以效应室浓度完成靶控输注
?组异丙酚、芬太尼分别选用Shafer A、 Shafer SL报道,П组对?组结果重新选择Tackley参数,以减少靶控输注的误差,目标浓度分别为4μg/ml、2ng/ml
异丙酚、芬太尼血药浓度分别采用高效液相或放免法测定
;结果显示?组异丙酚、芬太尼MDAPE分别为25%、35.5%,П组分别为15.5%、37.75%,即采用Tackley参数异丙酚误差明显减少
认为以效应室浓度为目标浓度时静脉麻醉起效快,相对地以异丙酚以Tackley参数较好
;
我们比较瑞芬太尼和芬太尼对异丙酚静脉麻醉作用的影响,发现复合瑞芬太尼、芬太尼能抑制麻醉诱导后、气管插管和切皮后血压、心率变化,异丙酚用量可分别降低32.8%、24.0%,以瑞芬太尼作用明显
联合用药时由于药物相互作用异丙酚用量减少
持续静脉输注可用于麻醉诱导与维持
;(二)氯胺酮(Ketamine); 兴奋心血管中枢,多数研究认为对心肌有抑制作用
对呼吸一般影响轻微,对1岁内婴儿与60岁以上老
人作用明显
主要在肝内代谢产生去甲氯氨酮和脱氢去甲氯胺酮
苏醒期由于氯胺酮使脑部兴奋而产生恶梦,氟哌
啶、苯二氮卓类可使症状减轻
;氯胺酮镇痛效能强,毒性较低,蛋白结合率低,脂溶性高,可迅速通过血脑屏障
在机体分布广泛,表观分布溶积100~400L,中央室分布容积20~100L
机体消除氯胺酮的能力强,总清除率1~1.6L?min-1,使其半率期较短,t1/2β 2.5~3.1h
静脉注射后立即达到峰值,静脉注射氯胺酮2.2 mg?kg-1,10~15min后血药浓度降至1μg?ml-1(最低有效浓度为0.65~1.3μg?ml-1)
;氯胺酮麻醉苏醒期会产生一些不愉快的精神症状,但它镇痛作用强,安全范围大,对心血管系统有兴奋作用,仍有一定的适用范围
国内常用的方法有:
氯胺酮 + 异丙酚静脉复合麻醉
氯胺酮 + 瑞芬太尼静脉复合麻醉
氯胺酮 + 安定静脉复合麻醉
氯胺酮 + 羟丁酸钠复合麻醉
可用于ICU内可引起疼痛如更换敷料等特殊操作
;我们采用靶控输注异丙酚及复合不同氯胺酮血药浓度全静脉麻醉,发现与单用异丙酚相比,随着氯胺酮血药浓度的增加,复合异丙酚用量减少15%~40%,但氯胺酮血药浓度0.80mg/L时停药至睁眼时间明显延长
临床应用异丙酚复合氯胺酮目标靶浓度0.40 ~0.60mg?L-1较理想,该方法也适宜在野战条件下应用;
麻醉诱导剂量0.3mg/kg
在肝内被迅速水解,清除半衰期短,输注时间相关半衰期
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